文献类型：会议

作者单位：江苏大学基础医学与医学技术学院药理学系,镇江 212013中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京 100050

会议文献：2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会论文集

会议名称：2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会

会议日期：2010年11月1日

会议地点：天津

主办单位：中国药学会

语　　种：中文

摘　　要：为阐明力达霉素（LDM）与抗Ⅳ型胶原酶单抗小型化免疫偶联物FAB'-LDM抗肿瘤侵袭转移作用，我们研究了FAB'-LDM免疫偶联物对人纤维肉瘤HT-1080细胞侵袭能力；MMP-2，MMP-9分泌及TIMP-1表达水平的影响，同时我们研究了FAB'-LDM对血管生成和HEPG2肝转移的抑制作用。BOYDEN CHAMBER 体外侵袭结果表明无发色团的FAB'-LDM（FAB'-LDMA）对HT-1080侵袭转移存在剂量依赖性的抑制作用：20、40|、60μM偶联物抑制作用分别达到52±13％，59±18％，78±5.5％。免疫组化染色显示FAB'-LDM和HT-1080细胞或者组织呈特异性结合。明胶酶谱实验证实FAB'-LDMA在10、20μM水平分别降低MMP-2，MMP-9分泌达到54.3％、74.4％和87.1％、89.8％，同时RT-PCR表明FAB'-LDM提高TIMP-1的MRNA表达水平。FAB'-LDM抑制新生血管生成，5和10PM FAB'-LDM的抑制率分别为63±8.2％、90±7.5％。体内试验表明，0.1μMOL/KG FAB'-LDM偶联物抑制人肝癌HEPG2在裸鼠肝内原位转移率达83％。以上结果表明小型化偶联物FAB'-LDM对肿瘤侵袭转移有抑制作用，其抗侵袭转移机制涉及多个方面，FAB'-LDM 有望成为新型抗肿瘤侵袭转移的生物治疗剂。

关 键 词：力达霉素 免疫偶联物 FAB'片段  侵袭转移  抗肿瘤作用  

分 类 号：R]