文献类型：会议

作　　者：张宁宁 韩晓红 马丽 陶丹 石远凯

作者单位：中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室

基　　金：高等学校博士学科专项科研基金(20131106130004)

会议文献：中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）

会议名称：遵循诊疗规范、鼓励临床试验——第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会

会议日期：20140703

会议地点：中国北京

主办单位：中国医师协会肿瘤医师分会;中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会

出版单位：中国协和医科大学出版社

出版日期：20140703

学会名称：中国抗癌协会

语　　种：中文

摘　　要：目的:近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)显著提高了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。然而,仍有一部分NSCLC患者对TKI药物治疗无效,且经过TKI治疗患者最终都不可避免地出现耐药。因此,探索TKI耐药后新的治疗方案已成为NSCLC患者进行个体化治疗的主要研究任务。方法:选择具有不同遗传背景的10株NSCLC细胞系,包括EGFR敏感突变型(HCC827、PC-9)、EGFR敏感突变耐药型(H1650/PTEN缺失)、EGFR突变天然耐药型(H1975/T790M突变)、EGFR突变获得耐药型(人工诱导建立耐药细胞系:H1650GR/吉非替尼耐药PTEN缺失、HCC827IR/埃克替尼耐药且MET扩增)、KRAS突变型(H460、A549)、EGFR、KRAS和ALK全野生型(H292、Calu-3),单独或联合使用西达本胺与埃克替尼,根据各药物不同浓度细胞存活率,利用Graphpad Prism 5.0和CompuSyn软件分别计算药物对10株细胞系的半抑制率(IC50)和协同抑制指数(CI),分析单药与联合用药对10种不同的NSCLC细胞系的作用效果。结果:西达本胺单药对A549、HCC827、HCC827IR具有明显的抑制作用,IC50分别为191.8±4.6nM,154.9±19.0nM,227.1±26.6nM。另外7株细胞系对西达本胺不敏感(IC_(50)波动在2.8~18.3μM之间)。埃克替尼对HCC827、PC-9具有明显的抑制作用,IC_(50)分别为12.6±0.1nM和121.2±17.3nM,另外8株细胞系对埃克替尼不敏感(IC_(50)波动在2.6~>1001μM之间)。西达本胺联合埃克替尼对H1975具有明显的协同抑制作用,埃克替尼和西达本胺单药对H1975的IC_(50)分别为52.4±2.1μM和2.5±0.2μM,固定西达本胺浓度(0.5μM),埃克替尼的IC_(50)为5.2+2.3μM,CI=0.30±0.04<1,联合西达本胺后H1975对埃克替尼的敏感性提高了10倍。西达本胺联合埃克替尼对H1650、H1650GR、HCC827IR、H460、A549、H292、Calu-3均有一定的抑制协同作用,但协同作用效果低于H1975。结论:目前数据支持西达本胺联合埃克替尼一定程度上能够逆转T790M引起的EGFR-

关 键 词：非小细胞肺癌  EGFR-TKI 耐药 西达本胺 埃克替尼 协同  

分 类 号：R734.2[临床医学类]