文献类型：会议

作　　者：阳佳 张斯雅 杨琪 汪怀山 张建民

作者单位：医学分子生物学国家重点实验室,北京协和医学院基础医学院免疫学系 中国医学科学院基础医学研究所

会议文献：第九届全国免疫学学术大会论文集

会议名称：第九届全国免疫学学术大会

会议日期：20141018

会议地点：中国山东济南

主办单位：中国免疫学会（Chinese Society for Immunology）

出版日期：20141018

学会名称：中国免疫学会

语　　种：中文

摘　　要：研究背景:阿尔茨海默病是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病,而其病因与发病机制尚未明确。索瑞酶是一种具有重要生理功能的ATP水解酶,其能够调控AMPA受体在神经突触后膜表面上的表达,进而调控神经突触的可塑性,参与学习与记忆的形成。我们推测索瑞酶在阿尔茨海默病发生发展中扮演着重要角色。目的:探索索瑞酶对β淀粉样蛋白聚集沉淀的机制,进一步研究脑组织内索瑞酶缺失对阿尔茨海默病发生发展的影响。方法:以APPsWe小鼠作为阿尔茨海默病模型小鼠,同时结合索瑞酶条件性基因敲除小鼠和转基因小鼠技术。通过免疫组织化学染色检测索瑞酶的表达对阿尔茨海默病模型小鼠脑组织神经退行性变的影响情况,同时设立对照组小鼠(阿尔茨海默病模型小鼠及野生型小鼠)。结果:与阿尔茨海默病模型小鼠相比,在该模型中索瑞酶前脑条件性敲除小鼠的大脑皮层及海马区的β淀粉样蛋白在胞外的积累程度更明显,而且形成的老年斑数量更多。而野生型小鼠中未检测到β淀粉样蛋白在胞外的积累。同时,阿尔茨海默病模型中索瑞酶前脑条件性敲除小鼠脑组织切片中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及离子钙接头分子1(Iba1)表达量明显高于对照组小鼠。结论:索瑞酶缺失与阿尔茨海默病发生发展的密切相关,研究索瑞酶作为药物靶标,开发具有对阿尔茨海默病具有预防或治疗作用的药物奠定关键性基础

关 键 词：阿尔茨海默病 索瑞酶  Β淀粉样蛋白

分 类 号：R749.16[临床医学类]