文献类型：期刊文章

作　　者：邵雪婷[1] 冯磊[2] 姚航平[1] 孙文佶[3] 张立煌[3]

机构地区：[1]浙江大学医学院附属第一医院,浙江杭州310003 [2]浙江大学医学院基础医学系,浙江杭州310031 [3]浙江大学医学院免疫学研究所,浙江杭州310031

出　　处：《浙江大学学报（医学版）》

基　　金：浙江省自然科学基金 (399137)资助项目

年　　份：2004

卷　　号：33

期　　号：2

起止页码：160-165

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD_E2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的 :研究雷公藤内酯醇对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞 (RASF)增殖和表达环氧化酶 - 2 (COX- 2 )、诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)及合成前列腺素 E2 (PGE2 )、一氧化氮 (NO)的影响 ,并探讨其机制。方法 :分离培养人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞 ,用 TNFα(2 0μg/ L)刺激 ,同时加或不加雷公藤内酯醇 (TP,0～ 10 0μg/ L )。分别用 3 H-Td R法、竞争酶联免疫吸附试验 (ELISA)和硝酸酶还原法、半定量逆转录 -聚合酶联反应 (RT- PCR)法、细胞酶免疫法及蛋白免疫印迹 (Western- blot)法 ,检测滑膜细胞的增殖活性、细胞培养上清液中 PGE2和 NO的水平 ,滑膜细胞 COX- 2和 i NOSm RNA表达水平及蛋白表达水平。同时提取各组细胞蛋白 ,测定其核转录因子 NF-κB活性。结果 :TP(>2 0μg/ L)能显著抑制 TNFα诱导的 RASF COX- 2和 i NOS表达 ,并明显减少 PGE2和 NO的生成 ,抑制作用与 TP浓度呈明显相关性。同时观察到 ,TP对 TNFα激活的 RASF核转录因子 NF- κB活性有明显的抑制作用(IC50 ≈ 35 μg/ L) ,TP对 RASF NF- κB活性的抑制程度与其抑制 RASF COX- 2和 i NOS表达的效应相一致。实验未观察到 TP对 RASF增殖的影响。结论 :TP可显著抑制 TNFα刺激的 RASF COX- 2和 i NOS的表达及其诱导产物PGE2和 NO的生成 ,这?

关 键 词：雷公藤内酯/药理学  关节炎  类风湿/药物疗法  成纤维细胞  环氧化酶-2  诱导型一氧化氮合酶 核转录因子

分 类 号：R593.22]