文献类型：期刊文章

作　　者：刘彦龙[1] 胡中元[1] 邢磊[1] 郭亚辉[1] 刘飞[1]

LIU Yanlong;HU Zhongyuan;XING Lei;GUO Yahui;LIU Fei(Research Institute of Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd.,Nanjing 210042)

机构地区：[1]正大天晴药业集团股份有限公司研究院,江苏南京210042

出　　处：《中国医药工业杂志》

年　　份：2019

卷　　号：50

期　　号：2

起止页码：182-185

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD_E2019_2020、IPA、JST、RCCSE、RSC、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本研究对帕瑞昔布钠的合成工艺进行改进。二苯乙酮与盐酸羟胺反应得二苯乙酮肟,用乙酸酐代替乙酸乙酯进行环合反应得5-甲基-3,4-二苯基-4,5-二氢异?唑-5-醇,收率由52%提高至85%。用氢氧化钠代替三氟乙酸进行脱水反应得5-甲基-3,4-二苯基-5-异?唑,收率由70%提高至82%。与氯磺酸反应后,相应产物不经纯化直接与氨水反应,粗品经乙酸乙酯重结晶得4-(5-甲基-3-苯基-4-异?唑基)苯磺酰胺,收率由48%提高至75%。上述产物与丙酸酐反应后,采用向反应液中加水析晶的方法得到N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异?唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺,收率由75%提高至95%。最后成钠盐得目标化合物,总收率由10.0%提高至42.5%,纯度99.98%。

关 键 词：帕瑞昔布钠  COX-2抑制剂 二苯乙酮 工艺改进  

分 类 号：TQ460.6[化工与制药类]