文献类型：期刊文章

作　　者：吴建章[1] 翁碧霞[1] 仇佩虹[1] 蔡志坚[1,2] 范蕾[1] 应士龙[1] 张秀华[1,2] 吴晓萍[1,3] 梁广[1]

机构地区：[1]温州医科大学药学院化学生物学研究中心,温州325035 [2]温州医科大学附属第一医院药剂科,温州325000 [3]暨南大学组织移植与免疫实验中心,广州510632

出　　处：《有机化学》

基　　金：国家自然科学基金(Nos.81272462;81102310);浙江省自然科学基金(Nos.LY12H30004;Y4090379);浙江省医药卫生科技计划(No.2012KYA129);温州市科技局(No.S20100045);浙江省重点科技创新团队(Nos.2010R50042-04)资助项目~~

年　　份：2014

卷　　号：34

期　　号：8

起止页码：1573-1581

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD2013_2014、IC、JST、RCCSE、SCI-EXPANDED(收录号：WOS:000341801900008)、SCIE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：为了发现新型姜黄素类抗肿瘤先导化合物,通过1,3-偶极环加成反应合成了14个螺杂环单羰基姜黄素类似物.该反应利用无需加催化剂的"一锅煮"方法合成,具有环境友好的优点.所有化合物结构经ESI-MS、ESI-HRMS和1H NMR确认,通过X衍射确证B6的晶体结构为单斜晶系,该类化合物的合成具有良好的区域选择性和立体选择性.通过噻唑兰(MTT)法测定所有化合物对人胃癌细胞SGC-7901、神经胶质瘤细胞U251、人大细胞肺癌细胞株NCI-H460的增殖抑制活性,部分化合物表现出了较好的活性.其中B1、B6、B7和B11对三种肿瘤细胞均表现出较好的抗肿瘤活性,而对正常人肝细胞HL-7702显示了相对较低的细胞毒性.化合物B1和B7均能明显诱导凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase3)和多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的活化,诱导肿瘤细胞发生凋亡.所合成的螺杂环单羰基姜黄素类似物为新型的抗肿瘤化合物,该类化合物可能在靶向抗肿瘤药物研发方面具有较好的研究前景.

关 键 词：单羰基姜黄素类似物  螺杂环  抗肿瘤 合成  

分 类 号：TQ460.1[化工与制药类]