文献类型：期刊文章

作　　者：马建芳[1] 杨中汉[2] 李朝阳[3] 蔡卫斌[2] 宋志宏[2] 郭颖[4] 郭琳琅[4] 李民友[5] 刘祖国[3] 高国全[2]

机构地区：[1]解放军第476医院,福建福州350002 [2]中山大学中山医学院生物化学教研室,广东广州510089 [3]中山大学中山眼科中心,广东广州510060 [4]第一军医大学珠江医院病理科,广东广州510282 [5]广州市启源生物科技有限公司,广东广州510630

出　　处：《第一军医大学学报》

基　　金：国家自然科学基金(30370313);广州市科技攻关重点项目(2003Z2-E4091);教育部留学回国人员科研基金(2003);美国CMB中华医学会基金学者项目(CMB 98-677);广东省医学科学基金(A2003153)~~

年　　份：2003

卷　　号：23

期　　号：12

起止页码：1245-1248

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2000、CSCD、CSCD2011_2012、核心刊

摘　　要：目的纤溶酶原蛋白水解片段Kringle 5(K5)具有治疗血管增生性疾病的潜在临床应用价值,但是K5已获得美国专利。本研究应用基因突变和基因重组技术获得缺失突变型(K5Mut1)并检测其体外活性。方法除去K5外环两端的N端和C端15个氨基酸残基以降低其相对分子质量,但同时保留K5分子中的所有3个二硫键以保留完整的外环结构域,并在大肠杆菌中表达,亲和层析纯化,获得突变型K5 Mut1 (Cys1-80);MTT法分析突变型K5对牛视网膜毛细血管内皮细胞和周皮细胞的抑制作用。结果K5 Mut1以浓度依赖的方式抑制原代培养的视网膜内皮细胞,EC50(抑制50%细胞增生的药物浓度)约为35 nmol/L,是完整K5活性的2倍。在同样浓度范围内,K5 Mut1并不抑制同源的周皮细胞,表明K5 Mut1特异性抑制血管内皮细胞增生。结论K5 Mut1是一种比K5作用更强的血管增生抑制因子,在糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性和实体肿瘤等血管增生性疾病的治疗中具有潜在的应用价值。

关 键 词：纤溶酶原缺失  血管内皮细胞增生 纤溶酶原蛋白水解片段  血管增生性疾病 突变型Kringle5  

分 类 号：R774.1]