文献类型：期刊文章

作　　者：马任驰[1] 罗斌斌[2] 岳峰[1,3]

MA Renchi;LUO Binbin;YUE Feng(Key Laboratory of Longevity and Ageing-Related Diseases,Ministry of Education,Center for Translational Medicine,Basic Medical College,Guangxi Medical University,Nanning 530021,China;Wincon Thera Cells Biotechnologies Co.Ltd.,Nanning 530000,China;Department of Neurobiology,Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing Key Laboratory of Parkinson's Disease,Beijing 100053,China)

机构地区：[1]广西医科大学基础医学院转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室,南宁530021 [2]广西南宁灵康赛诺科生物科技有限公司,南宁530000 [3]首都医科大学宣武医院神经生物学研究室北京市帕金森病重点实验室,北京100053

出　　处：《实验动物科学》

基　　金：国家自然基金项目(No.31472056);南宁市科技局科技基地专项(No.20185071-4);南宁市科技局重点研发计划项目(No.20163349);广西科技基地和人才专项(No.桂科AD17195075);广西科技基地和人才专项(No.2017AD10044);南宁市人才小高地项目(No.2016016)

年　　份：2019

卷　　号：36

期　　号：2

起止页码：9-15

语　　种：中文

收录情况：JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的应用行为学与分子影像学的方法在体动态评价帕金森病食蟹猴系统性模型的临床变化特征,为药物、干细胞等治疗的临床前研究提供稳定有效的PD灵长类动物模型。方法 7只10～15岁的健康食蟹猴连续静脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)0.2 mg/kg体质量,诱导系统性PD模型,持续观察PD症状进展3个月,随后给予左旋多巴干预。应用PD评分量表评价动物的临床症状严重程度,用EthoVision动物运动轨迹跟踪系统分析随意运动距离、运动轨迹的变化,用正电子发射断层显像技术(Positron emission tomography,PET)分子显像剂^(18)F-AV-133评估纹状体多巴胺能神经元的功能状态。结果所有动物在给予MPTP注射14 d后出现了典型的包括震颤、肌僵直、运动迟缓等PD症状,1个月临床评分达到峰值(21.43±5.35)。随后PD症状趋于稳定,连续观察至2个月(18.43±3.87)、3个月(18.14±3.53),与MPTP注射结束时(14.43±1.90)相比,临床评分均显著升高(P<0.05)。在3个月随意运动距离(809.77±401.15)cm较基线(8627.46±5751.04)cm显著降低(P<0.01)。^(18)F-AV-133双侧纹状体平均特异性摄取率(Sur)在3个月时(0.16±0.03)较基线(1.66±0.58)显著降低(P<0.01)。在给予L-Dopa干预后可见PD症状显著改善,临床评分(12.86±3.63)较之模型期显著降低(P<0.05),而随意运动距离则显著增加(P<0.05)。结论本研究构建的PD食蟹猴系统性模型临床症状持续稳定,纹状体多巴胺能神经损害,对L-Dopa干预有效,全程无自发性恢复,更近似地在体动态模拟了PD的临床特征,以期为PD未来研究提供实验依据。

关 键 词：食蟹猴 帕金森病 模型  运动行为  正电子发射断层显像技术  左旋多巴

分 类 号：R742.5] R-332[临床医学类]