文献类型：期刊文章

作　　者：刘华[1] 胡瑶[2] 朱东亚[1,2]

机构地区：[1]南京医科大学药学院药理学与药物化学系,江苏南京211100 [2]南京医科大学药学院干细胞与神经再生研究所,江苏南京211100

出　　处：《南京医科大学学报（自然科学版）》

基　　金：国家自然科学基金青年项目(81301162);国家自然科学基金重点研究计划(91232304)

年　　份：2015

卷　　号：35

期　　号：7

起止页码：992-998

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD_E2015_2016、IC、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 :探讨雌二醇(E2)对慢性温和性应激(chronic mild stress,CMS)引起的卵巢摘除(ovariectomized,OVX)抑郁模型雌鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法:采用CMS制备抑郁症动物模型,检测正常及抑郁症模型小鼠的血浆皮质酮水平。造模2周后开始给予OVX小鼠E2,同时继续造模1周。末次给药后采用Morris水迷宫测试其空间学习记忆能力。检测血浆E2以及海马神经元型一氧化氮合酶(n NOS)m RNA和蛋白表达水平,并标记海马齿状回n NOS阳性细胞数。体外采用雌性胎鼠海马神经元原代培养,给予皮质酮(CORT)及CORT合并E2后24 h,检测n NOS m RNA及蛋白表达水平。此外,体外给予E2后24 h,检测胞外调节激酶(ERK)磷酸化水平。结果 :CMS造模后小鼠血浆皮质酮水平均显著上升。外源性补充E2可逆转CMS诱导的OVX雌鼠血浆E2水平的降低、CMS及体外CORT诱导的海马n NOS m RNA及蛋白表达水平的降低,并恢复OVX雌鼠空间学习记忆功能。此外,E2可显著升高雌性胎鼠海马神经元的ERK磷酸化水平。结论:E2逆转了由CMS诱导的OVX抑郁模型雌鼠海马n NOS的异常表达,并改善了其空间学习记忆缺陷,其作用可能是通过ERK磷酸化介导的。

关 键 词：雌二醇 神经元性一氧化氮合酶  胞外调节激酶  空间学习记忆

分 类 号：R965]