文献类型：期刊文章

作　　者：刘晓青[1] 张雅芬[1] 刘孜孜[2] 顾学范[1] 萧广仁[2] 鲍克容[1] 俞丽华[1]

机构地区：[1]上海第二医科大学附属新华医院儿科上海市儿科医学研究所,200092 [2]台北荣民总医院教研部临床生化研究室

出　　处：《中华儿科杂志》

基　　金：国家教育部<高等学校骨干教师资助计划>资助项目 ( 2 0 0 0年度 )

年　　份：2003

卷　　号：41

期　　号：1

起止页码：35-38

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2000、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、JST、PUBMED、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的　了解中国人肝豆状核变性 (Wilson′sdisease ,WD)患者的P型ATP7B基因突变的分布类型与发生情况 ,研究WD患者临床表现型和基因型之间的关系。方法　采用生化酶测定、聚合酶链反应、单链构象多态性分析、限制性内切酶图谱和DNA序列分析等分子生物学技术 ,对 5 7个无亲缘关系家庭的 60例WD患者进行ATP7B基因突变的检测。结果　 60例中 5 2例有不同程度的肝脏损害症状 ( 87% ) ,其中 3 0例临床表现为单纯肝脏损害症状 ,12例为肝脏合并神经系统症状 ,10例肝脏合并其他症状 ;7/60例表现为单纯神经系统症状 ;1例 5岁 ,无临床症状。经DNA序列分析确认基因突变 11种 ,其中错义突变类型 5种 (R778L、V1140A、G943S、V110 6I和V12 16M) ,碱基缺失 1种( 13 84del17) ,多态性变化 5种 (IVS4 5T/C、A2 495G、C2 3 10G、IVS18+ 6C/T和IVS2 0 + 5A/G)。WD患者5 2 /114个 778位点的精氨酸被置换为亮氨酸 (R778L) ,R778L基因突变发生率为 45 6%。 5 2例WD伴肝脏损害的患者中 3 8例存在R778L基因突变 (占 73 % ) ,其中 14例为R778L纯合型 ,2 4例为杂合型。2例V110 6I基因突变类型的携带者均为迟发型WD患者 ( 1 7% )。 3例已知ATP7B基因突变类型(R778L/V110 6I、R778L/V12 16M和R778L/R778L)的铜 ATP酶活性较正常对?

关 键 词：基因突变  统计学  等位基因 肝脏损害 腺苷三磷酸酶 阳离子转运蛋白类  肝豆状核变性 基因类型 临床表型

分 类 号：R742.4]