文献类型：期刊文章

作　　者：罗细林[1,2] 张婵娟[1] 石雅宁[1] 吴雄[3] 覃丽[1]

LUO Xi-lin;ZHANG Chan-juan;SHI Ya-ning;WU Xiong;QIN Li(Laboratory of Stem Cell Regulation with Chinese Medicine and Its Application,School of Pharmacy,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208;Department of Pharmacy,The Third Hospital of Changsha,Changsha 410015;Department of Pharmacy,The First People’s Hospital of Pingjiang,Yueyang Hunan 414500)

机构地区：[1]湖南中医药大学药学院干细胞中药调控与应用实验室,长沙410208 [2]长沙市第三医院药学部,长沙410015 [3]平江县第一人民医院药学部,湖南岳阳414500

出　　处：《中南药学》

基　　金：国家自然科学基金项目(No.82274159);湖南省自然科学基金科药联合基金(No.2022JJ80088);湖南省卫生健康委员会重点指导课题(No.202213055529);湖南省自然科学基金青年项目(No.2023JJ40485);湖南省教育厅优秀青年项目(No.22B0355)。

年　　份：2025

卷　　号：23

期　　号：5

起止页码：1198-1204

语　　种：中文

收录情况：普通刊

摘　　要：目的 通过检测胆汁酸(BAs)水平分析二氢杨梅素(DMY)改善利福平(RIF)所致小鼠药物性肝损伤(DILI)的减毒机制。方法 采用32只ICR小鼠,随机分为空白组(Vehicle组)、RIF组、DMY组和RIF+DMY组。Vehicle组灌胃生理盐水,RIF组灌胃442.5 mg·kg^(-1) RIF溶液,DMY组灌胃577.6 mg·kg^(-1) DMY溶液,RIF+DMY组首次给予DMY后1 h再灌胃RIF,间隔8 h后再次给药DMY,并连续14 d建立DILI模型。测定血生化肝功能指标水平以及BAs谱,并观察肝组织病理学改变。结果 RIF组中小鼠肝系数增加,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、总胆汁酸(TBA)等指标显著升高,同时观察到肝脏结构紊乱以及细胞损伤或坏死现象,并且BAs谱胆酸(CA)和鹅去氧胆酸(CDCA)显著升高;经RIF和DMY联用后,小鼠肝系数呈下降趋势,同时ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、TBA水平明显减少。此外,肝组织病理损伤得到明显改善,细胞坏死减少,血清CA和CDCA显著接近于正常小鼠的水平。结论 DMY能够显著改善RIF所致DILI,而血清CA和CDCA可能作为DILI潜在生物标志物。

关 键 词：胆汁酸 二氢杨梅素 利福平 药物性肝损伤

分 类 号：R286[中药学类]