文献类型：期刊文章

作　　者：余苗[1] 夏满莉[2] 余蒙[2] 姜文君[2] 周瓒[1] 司军强[1] 李丽[2]

Yu Miao;Xia Manli;Yu Meng;Jiang Wenjun;Zhou Zan;Si Junqiang;Li Li(Department of Physiology,Shihezi University School of Medicine,Shihezi 832002,China;College of Basic Medicine,Jiaxing University College of Medicine,Jiaxing 314000,China)

机构地区：[1]石河子大学医学院生理学教研室,石河子832002 [2]嘉兴学院医学院基础医学部,嘉兴314000

出　　处：《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81960188);浙江省自然科学基金探索项目(LY21H130001)。

年　　份：2025

卷　　号：60

期　　号：4

起止页码：447-456

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、核心刊

摘　　要：目的探讨在C57BL/6J雄性小鼠顺铂耳毒性模型中,肿瘤坏死因子α(TNF-α)对耳蜗血管纹血迷路屏障(blood labyrinth barrier)通透性的影响及其可能机制。方法动物实验:将20只6~8周的雄性C57BL/6J小鼠用计算机软件法随机分为对照组和顺铂组,每组10只;对照组每天腹腔注射生理盐水,顺铂组连续4 d腹腔注射4 mg/kg顺铂,给药结束后,听性脑干反应(ABR)检测小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;免疫组织化学和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α的表达变化;依文思蓝染色观察血迷路屏障的通透性。细胞实验:原代培养C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹周细胞(pericyte)和内皮细胞(endothelial cell),分为内皮细胞组、内皮细胞+TNF-α组、内皮细胞+周细胞组、内皮细胞+周细胞+TNF-α组、内皮细胞+周细胞+TNF-α+SB-3CT[基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)/基质金属蛋白酶2(MMP-2)分泌抑制剂]组以及周细胞组、周细胞+TNF-α组、周细胞+TNF-α+LY294002(PI3K/AKT通路抑制剂)组、周细胞+LY294002组;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测闭锁小带蛋白-1(zonula occludens protein-1,ZO-1)、血管内皮细胞钙黏附素(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、MMP-9、MMP-2、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、磷酸化-磷脂酰肌醇-3-激酶(phospho-phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)蛋白的表达;跨内皮电阻(transendothelial electrical resistance,TEER)和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran)渗透实验分别检测内皮细胞电阻值和单层内皮细胞通透性。使用GraphPad Prism 8软件对数据进行统计分析。结果动物实验:与对照组相比,顺铂组小鼠ABR反应阈值升高(P<0.01);耳蜗血管纹结构紊乱皱缩,空泡增加;血管纹红色荧光染料外渗增加(P<0.05);耳蜗血管纹和血清TNF-α水平增加(P�

关 键 词：听觉丧失,感音神经性  顺铂 肿瘤坏死因子α  基质金属蛋白酶9  PI3K/AKT通路  血管纹 血迷路屏障 小鼠,近交C57BL  

分 类 号：R764]