文献类型：期刊文章

作　　者：李煜桐[1,2] 宋杏钰[1,2] 孙蕊旭[1,2] 董璇[1,2] 刘宏伟[1,2]

LI Yutong;SONG Xingyu;SUN Ruixu;DONG Xuan;LIU Hongwei(Laboratory of Urology,Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Zhanjiang 524001,China;The First School of Clinical Medicine,Guangdong Medical University,Zhanjiang 524023,China)

机构地区：[1]广东医科大学附属医院泌尿外科研究室,广东湛江524001 [2]广东医科大学第一临床医学院,广东湛江524023

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：广东省基础与应用基础研究基金(2024A1515012742);广东医科大学大学生创新创业训练计划项目(GDMU2023048,GDMU2023355,S202410571048)。

年　　份：2025

卷　　号：45

期　　号：4

起止页码：880-892

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、核心刊

摘　　要：目的基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义。方法通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联。在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力,并构建临床决策模型。利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力。基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物。CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂。结果PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关(r>0.3)。PYCR1在BLCA中过表达,PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关(HR:1.14,95%CI:1.02-1.68,P=0.006)。PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高(P<0.0001)。结论PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点,PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素,其具有良好的临床决策能力,是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标。

关 键 词：膀胱癌 吡咯啉-5-羧酸还原酶-1  免疫治疗 化疗药物敏感性 小分子PYCR1抑制剂  

分 类 号：R737.14]