文献类型：期刊文章

作　　者：施凯佳[1] 朱星霖[1] 赵阳阳[1] 柴金萱[1] 申志华[2] 郭峻莉[1] 揭伟[1]

Shi Kaijid;Zhu Xinglin;Zhao Yangyang;Chai Jinxuan;Shen Zhihud;Guo Junli;Jie Wei(School of Public Health,Key Laboratory of Tropical Translational Medicine of Ministry of Education,Hainan Medical University,Hainan Provincial Key Laboratory for Tropical Cardiovascular Diseases Research,Haikou 571199,China;Department of Pathophysiology,School of Basic Medicine Sciences,Guangdong Medical University,Zhanjiang 524023,China)

机构地区：[1]海南医科大学公共卫生学院,海南医科大学热带转化医学教育部重点实验室,海南省热带心血管病研究重点实验室,海口571199 [2]广东医科大学基础医学院病理生理学教研室,湛江524023

出　　处：《中华心血管病杂志》

基　　金：国家自然科学基金(82060053);海南省重点研发计划项目(ZDYF2020122,ZDYF2022SHFZ038)。

年　　份：2025

卷　　号：53

期　　号：3

起止页码：293-300

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、核心刊

摘　　要：目的 探讨Ras同源基因家族成员E(RhoE)基因在糖尿病心肌病心肌纤维化中的作用及机制。方法 使用野生型SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素溶液(STZ, 70 mg/kg)和等量柠檬酸钠溶液分别作为1型糖尿病(T1DM)组(n=15)和T1DM对照组(n=15)。以db/db自发性2型糖尿病(T2DM)小鼠和野生型C57BL/6J小鼠常规饲养8周分别作为T2DM组(n=5)和T2DM对照组(n=5)。使用RhoE基因全身敲除的杂合子SD大鼠腹腔注射STZ溶液(70 mg/kg)和等量柠檬酸钠溶液分别作为RhoE敲除T1DM组(n=5)和RhoE敲除对照组(n=5)。使用野生型SD大鼠尾静脉注射RhoE过表达的腺相关病毒9和腹腔注射STZ溶液(70 mg/kg)作为RhoE过表达T1DM组(n=5), 以尾静脉注射阴性对照病毒和腹腔注射等量柠檬酸钠溶液的野生型SD大鼠为RhoE过表达对照组(n=5)。成功建模后各组动物继续常规饲养6或8周即为实验终点。于实验终点行心脏超声检测各组动物心功能, 分析各组动物左心室射血分数(LVEF)和舒张早期二尖瓣血流速度峰值与晚期峰值比值(E/A比值)数据, 并采用Masson染色检测各组动物心肌组织中胶原纤维的沉积情况。采用Western blot法检测各组大鼠心肌组织中RhoE基因、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白、Sma和Mad相关蛋白2/3(Smad2/3)和磷酸化Smad2/3蛋白的表达水平, 采用酶联免疫吸附试验法测定各组大鼠血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。结果 与各自对照组相比, T2DM组小鼠和T1DM组大鼠心脏组织中RhoE基因表达显著下调, 胶原纤维沉积更显著, LVEF和E/A比值均较低(P均<0.05)。与T1DM组比较, RhoE 敲除T1DM组大鼠心肌组织中Smad2/3磷酸化水平、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白水平以及血清中TGF-β1水平均较高(P均<0.05), 胶原纤维沉积更明显(P<0.05)。此外, RhoE 过表达T1DM组大鼠的LVEF和E/A比值较T1DM组高(P均<0.05), 胶原纤维沉积较少(P<0.05)。结论 糖尿病通过抑制RhoE基因表达激活TGF-β1/Smads信号通路�

关 键 词：糖尿病 糖尿病心肌病 Ras同源基因家族成员E  心肌纤维化 转化生长因子β1/Smads信号  

分 类 号：R58]