期刊文章详细信息
过度机械应力调控Piezo1介导成软骨细胞铁死亡的机制探讨
The mechanism of excessive mechanical stress modulates Piezo1-mediated ferroptosis in chondrocytes
文献类型:期刊文章
WU Bin;LIU Zhaoxiang;ZHANG Yuehong;WANG Changyao(Department of Orthopedics,Qingdao University Linyi People's Hospital,Linyi 276000,China;Department of Orthopedics,Yishui Second People's Hospital;Department of Second Orthopedics,Dongming People's Hospital;Department of Joint Surgery,the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College)
机构地区:[1]青岛大学临沂市人民医院骨科,276000 [2]沂水县第二人民医院骨科 [3]东明县人民医院骨二科 [4]青岛大学医学部附属医院关节外科
基 金:国家自然科学基金资助项目(81772329)。
年 份:2025
卷 号:53
期 号:1
起止页码:14-18
语 种:中文
收录情况:普通刊
摘 要:目的探讨过度机械应力调控Piezo1通道诱发小鼠成软骨细胞铁死亡的作用机制。方法选取小鼠ATDC5成软骨细胞系进行实验,使用siRNA-Piezo1干扰质粒和Piezo1过表达质粒转染细胞,给予机械应力刺激(MS),构建对照组(Control组)、MS组、MS+siRNA-Piezo1组(MS+sh组)和MS+Piezo1过表达组(MS+OV组)。用细胞增殖和毒性检测法(CCK-8)检测各组细胞增殖活力,透射电镜观察线粒体的形态和结构,生化检测氧化应激和亚铁离子(Fe^(2+))水平,流式细胞术检测脂质活性氧(ROS)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)、基质金属蛋白酶(MMP)-13、蛋白聚糖(Aggrecan)及p53蛋白的表达水平。结果与Control组比较,MS组细胞活力下降,Fe^(2+)、ROS、丙二醛(MDA)水平升高,还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平降低(均P<0.05),电镜示线粒体嵴减少,SLC7A11、GPX4、CollagenⅡ、Aggrecan蛋白水平下降,p53和MMP-13蛋白水平则升高(均P<0.05)。与MS组比较,MS+sh组的Fe^(2+)、ROS、MDA水平下降,GSH、SOD水平升高(均P<0.05),SLC7A11、GPX4、Collagen Ⅱ、Aggrecan蛋白水平升高,MMP-13和p53蛋白水平下降(均P<0.05)。与MS组比较,MS+OV组的细胞活力下降,Fe^(2+)、ROS、MDA水平升高,GSH、SOD水平降低,SLC7A11、GPX4、CollagenⅡ、Aggrecan蛋白水平下降,MMP-13和p53蛋白水平上升(均P<0.05)。结论过度机械应力能够通过Piezo1通道蛋白介导成软骨细胞铁死亡,促进细胞外基质降解。
关 键 词:骨关节炎 软骨细胞 应力,物理 铁死亡 Piezo1
分 类 号:R684.3]
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