文献类型：期刊文章

作　　者：刘桥发[1] 朱能[2] 张婵娟[1,4] 石雅宁[1,5] 覃丽[1,3,6]

LIU Qiaofa;ZHU Neng;ZHANG Chanjuan;SHI Yaning;QIN Li(Stem Cell Regulation and Application Laboratory of Traditional Chinese Medicine,School of Pharmacy,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410208,China;The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410208,China;Pharmacology Teaching and Research Section,School of Pharmacy,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410208,China;School of Pharmacy,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Pharmacy Teaching and Research Section,Changsha 410208,China;Science and Technology Innovation Center,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410208,China;Key Laboratory of Vascular Biology and Translational Medicine of Hunan Provincial Universities,Changsha 410208,China)

机构地区：[1]湖南中医药大学药学院干细胞中药调控与应用实验室,湖南长沙410208 [2]湖南中医药大学附属第一医院,湖南长沙410208 [3]湖南中医药大学药学院药理学教研室,湖南长沙410208 [4]湖南中医药大学药学院药剂学教研室,湖南长沙410208 [5]湖南中医药大学科技创新中心,湖南长沙410208 [6]血管生物学与转化医学湖南省高校重点实验室,湖南长沙410208

出　　处：《药物评价研究》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82274159);湖南省自然科学基金科药联合基金项目(2022JJ80088);湖南省卫生健康委员会重点指导课题(202213055529);湖南省自然科学基金青年项目(2023JJ40485);湖南省教育厅优秀青年项目(23B0387、22B0355);中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地开放基金项目(23PTKF1016);药学一流学科开放基金项目(研究生创新性实验计划重点支持项目,2021YX07);湖南省药学一流学科资助项目。

年　　份：2024

卷　　号：47

期　　号：12

起止页码：2789-2799

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、核心刊

摘　　要：目的探究非诺贝特抗肾透明细胞癌(ccRCC)的作用及潜在机制。方法通过在线数据库Swiss Target Prediction、Pharm Mapper、Target Net、Gene Cards、OMIM、TTD等分析非诺贝特、ccRCC和凋亡相关靶点,STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并通过Cytoscape进行可视化,采用Metascapep平台进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,通过Auto Dock Tools和PyMOL软件进行分子对接。采用CCK-8法检测非诺贝特对人肾透明细胞癌786-O细胞株、人肾皮质近曲小管上皮细胞株(HK-2)活力的影响;划痕实验、克隆形成实验和流式细胞术分别检测非诺贝特(50、75、100μmol·L^(-1))对786-O细胞迁移、增殖、细胞周期的影响;Hoechst33258染色和流式细胞术检测非诺贝特对786-O细胞凋亡的影响;Western bloting检测非诺贝特对786-O细胞信号转导与转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、B细胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达的影响。结果网络药理学分析获得非诺贝特、ccRCC和凋亡共同靶点108个,按照网络拓扑分析结果中的度(degree)值筛选出主要核心靶点为STAT3、EGFR、MMP-9、PPARG、RELA、BCL2L;KEGG富集分析表明JAK2-STAT3信号通路在抗ccRCC中发挥重要作用;分子对接结果显示非诺贝特与主要核心靶点STAT3、EGFR、MMP9、PPARG、RELA、BCL2L具有良好的结合活性。体外实验结果表明,与对照组比较,非诺贝特呈浓度和时间相关性抑制786-O和HK-2细胞的生长(P<0.01、0.001),且对786-O细胞活力的抑制作用强于HK-2细胞;可将786-O细胞周期阻滞在G1期(P<0.001);显著抑制786-O细胞集落形成、迁移能力(P<0.01、0.001);显著诱导786-O细胞凋亡(P<0.001);显著下调p-STAT和Bcl-2、上调Bax和Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论非诺贝特可能通过下调STAT3抑制ccRCC细胞增殖迁移,诱导凋亡,进而发挥抗ccRCC的作用。

关 键 词：非诺贝特 肾透明细胞癌 增殖 凋亡 STAT3

分 类 号：R965]