文献类型：期刊文章

作　　者：刘文芳[1] 林阳[1] 杨克旭[1] 李静[1] 鲁春艳[1] 谭莉[1] 所伟[1] 赵桂平[1] 张颖超[1] 杜海燕[1] 仇琪[1] 周子杰[1] 邬洪波[2]

LIU Wen-fang;LIN Yang;YANG Ke-xu;LI Jing;LU Chun-yan;TAN Li;SUO Wei;ZHAO Gui-ping;ZHANG Ying-chao;DU Hai-yan;QIU Qi;ZHOU Zi-jie;WU Hong-bo(Institute of Clinical Pharmacology,Anzhen Hospital of Capital Medical University,Beijing 100029,China;Beijing Jialin Pharmaceutical Co.,Ltd,Beijing 100121,China)

机构地区：[1]首都医科大学附属北京安贞医院临床药理中心,北京100029 [2]北京嘉林药业股份有限公司,北京100121

出　　处：《中国临床药理学杂志》

基　　金："十三五"新药创制重大专项基金资助项目(2017ZX09304017)

年　　份：2019

卷　　号：35

期　　号：10

起止页码：925-928

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSA、CSCD、CSCD2019_2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究阿托伐他汀钙片仿制药与原研药在中国健康男性中单剂量空腹给药的药代动力学和生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法采用空腹给药、半重复、三周期、交叉、参比药物校正的平均生物等效性试验(RSABE)设计,共纳入36例健康男性受试者,随机分为3组进行重复服用参比药物、三周期、交叉试验,每周期单剂量口服阿托伐他汀钙片20 mg,给药前和给药后按时采集静脉血,以HPLC-MS/MS法测定血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀的浓度,用Win Nonlin 6. 3计算药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果阿托伐他汀AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)均CV_(WR)<30%,用ABE的判断标准,受试药物与参比药物药代动力学(PK)参数几何均数平均值(GMR)估计值的90%置信区间分别为94. 8%～104. 4%和94. 9%～104. 5%,均不超出80. 0%～125. 0%; C_(max)的CV_(WR)> 30%,用RSABE的判断标准,critbound=-0. 049 <0,pointest=0. 94不超出0. 80～1. 25,可以判断受试药物和参比药物的阿托伐他汀具有生物等效性。邻羟基阿托伐他汀和对羟基阿托伐他汀的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和C_(max)的GMR点估计值均在80. 0%～125. 0%,可进一步支持受试药物和参比药物具有生物等效性的判断。结论国产阿托伐他汀钙片和进口阿托伐他汀钙片药代动力学生物等效。

关 键 词：阿托伐他汀钙 药代动力学 生物等效性 高变异药物  参比药物校正的平均生物等效性  

分 类 号：R969.1]