文献类型：期刊文章

作　　者：刘启蒙[1,2] 刘夏雯[1] 吴波[1] 戴丽军[2] 黄珺珺[1]

LIU Qimeng;LIU Xiawen;WU Bo;DAI Lijun;HUANG Junjun(Center of Pharmaceutical Research and Development,Guangzhou Medical University,Guangzhou511436,China;Laboratory Animal Center,Guangzhou Medical University,Guangzhou511436,China)

机构地区：[1]广州医科大学药学院药物研发中心,广东广州511436 [2]广州医科大学实验动物中心,广东广州511436

出　　处：《广东药科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(21807017);广东省教育厅青年创新人才项目(2015KQNCX135);广州市属高校科研一般项目(1201630368)

年　　份：2019

卷　　号：35

期　　号：3

起止页码：347-351

语　　种：中文

收录情况：CAB、CAS、IC、JST、RCCSE、RSC、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的以S构型萘哌地尔(S-NAF)为目的产物,对其重要中间体S-1-(α-萘基)缩水甘油基醚(S-环氧)的不对称合成方法进行优化。方法手性源合成法以S-对甲苯磺酸缩水甘油酯和α-萘酚作为起始原料,反应得到重要的手性环氧中间体S-环氧,再与哌嗪进行环氧开环反应得到S-NAF。水解动力学拆分法以Salen配体为催化剂,水作为亲核试剂,进行消旋末端环氧的不对称开环,得到较高对映体选择性的S-NAF。结果手性源合成法和水解动力学法均可实现S-环氧的合成,ee值分别为91.01%和99.99%,S-NAF总收率分别为67.46%和39.24%,重结晶后S-NAF的ee值都可达到99.99%。其中手性源合成法以DMF为溶剂,温度30℃,反应时间8 h时,中间体S-环氧的平均收率最高,达84.33%,ee值能稳定在91%左右。结论手性源合成法收率更高、更简便和低廉,对类似药物的合成有借鉴意义。

关 键 词：手性SALEN Co(Ⅲ)催化剂  手性源 萘哌地尔对映体  不对称合成工艺  

分 类 号：R914]