文献类型：期刊文章

作　　者：雷帆[1] 胡时先[2] 任宾[2] 邢东明[1] 杨朝竣[2] 王涵斌[2] 陈沫[2] 扎克亚古丽·吾加买提[2] 杜力军[1] 郝娟[2]

Lei Fan;Hu Shixian;Ren Bin;Xing Dongming;Yang Chaojun;Wang Hanbin;Chen Mo;Zakiyagul Gujahmat;Du Lijun;Hao Juan(Laboratory of Pharmaceutical Pharmacology,School of Life Sciences,Tsinghua University,Beijing 100083;Xinjiang Huachun Biopharmaceutical Co.,Ltd.,Urumqi 830000)

机构地区：[1]清华大学生命科学学院药物药理实验室,北京100083 [2]新疆华春生物药业股份有限公司,新疆乌鲁木齐830000

出　　处：《中国现代医药杂志》

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项(编号:2018ZX09731-020)。

年　　份：2024

卷　　号：26

期　　号：11

起止页码：39-44

语　　种：中文

收录情况：JST、普通刊

摘　　要：目的研究太子神悦胶囊灌胃给药180天对大鼠长期毒性的反应和性质。方法采用非近交系封闭群的Wistar大鼠88只,雌雄各半,随机分为阴性(溶媒)对照组、太子神悦胶囊小、中、大剂量共4个试验组,每组22只且雌雄各半。给药组分别经口灌胃给药太子神悦胶囊0.400g/kg、0.828g/kg、1.714g/kg(各相当于临床用量的23、48、100倍),共180天(26周,6个月)。停药后可逆性观察14天(2周)。第180天各组大鼠腹主动脉采血测定血常规、凝血时间及生化指标,给药完毕,每组处死12只大鼠,做尸解和组织学检查,余10只做可逆性观察。取心、肝、脾、肺、肾、胸腺、前列腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫、脑称重并计算脏器系数。取心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、甲状腺、胸腺、前列腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫、胃、十二指肠、胰、主动脉等进行组织学检查。恢复期结束后(第196天)进行相应处理及检测。结果于给药第2周时大剂量组的雄性大鼠相较于对照组,体质量增长值出现了显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),并一直持续到给药结束,同时进食量也明显下降(P<0.05)。血液生化结果表明,给药后180天,大、中剂量组尿素(UREA)及肌酐(CRE)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但均在正常范围内,无病理学意义。恢复期大、中剂量组大鼠的谷丙转氨酶(ALT)低于对照组,但均在正常范围之内,无病理学意义。对其他血常规指标、血液生化及脏器系数均无明显变化。各剂量组大鼠未见药物中毒所致的病理形态学变化。停药后2周未见药物引起的延迟性毒性反应。结论本次长期毒性实验结果表明太子神悦胶囊1.714g/kg(相当于临床用量的100倍)有一定的非特异性毒性反应,为相对安全剂量范围,0.400g/kg(相当于临床用量的23倍)为绝对安全剂量范围。

关 键 词：太子神悦胶囊  大鼠  长期毒性

分 类 号：R285.5[中药学类]