文献类型：期刊文章

作　　者：肖郁朋[1] 丁英钧[1] 丁宝珠[2] 侯树杰[1] 刘思杨[1] 张紫薇[1] 李晓霞[3] 梁文杰[1] 张楠[1]

XIAO Yu-peng;DING Ying-jun;DING Bao-zhu;HOU Shu-jie;LIU Si-yang;ZHANG Zi-wei;LI Xiao-xia;LIANG Wen-jie;ZHANG Nan(College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Hebei University of Chinese Medicine,Hebei Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Liver and Kidney Diseases,Shijiazhuang 050200,China;College of Medicine Rural Physician Program,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050017,China;Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co.,Ltd.,Shijiazhuang 050035,China)

机构地区：[1]河北中医学院中西医结合学院,河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室,河北石家庄050200 [2]河北医科大学乡村医师学院,河北石家庄050017 [3]石家庄以岭药业股份有限公司,河北石家庄050035

出　　处：《中成药》

基　　金：河北省自然科学基金项目(H2022423356);河北省中医药管理局项目(2023108);河北省高等学校科学技术研究重点项目(ZD2021330)。

年　　份：2024

卷　　号：46

期　　号：11

起止页码：3603-3612

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨肾消解毒通络方对糖尿病肾病金黄地鼠肾脏AIM2介导细胞焦亡的影响及其作用机制。方法50只SPF级雄性金黄地鼠随机分为对照组和造模组,造模组采用高糖高脂喂养联合腹腔注射STZ构建糖尿病肾病模型,建模成功后随机分为模型组、恩格列净组(10 mg/kg)和肾消解毒通络方低、高剂量组(12.8、25.6 g/kg),灌胃给药8周。全自动生化分析仪检测空腹血糖、24 h-UTP和血清TC、LDL-C、Scr、Sur水平,生化法检测血清SOD活性和MDA水平,ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平,HE和PAS染色观察金黄地鼠肾组织病理形态学变化,免疫荧光或免疫组化法检测肾组织ROS、γH2AX蛋白表达,Western blot法及免疫组化法检测肾组织AIM2、caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果与对照组比较,模型组金黄地鼠肾小球出现萎缩,肾小球囊腔增大、系膜区增宽,肾小管扩张、水肿伴有坏死,空腹血糖、24 h-UTP、血清TC、LDL-C、Scr、Sur、IL-1β、IL-18、TNF-α、MDA水平和肾组织ROS、γH2AX、AIM2、caspase-1、GSDMD蛋白表达升高(P<0.01),血清SOD活性降低(P<0.01);与模型组比较,肾消解毒通络方高剂量组和恩格列净组肾组织病理学得到改善,空腹血糖、24 h-UTP、血清TC、LDL-C、Scr、Sur、IL-1β、IL-18、TNF-α、MDA水平和肾组织ROS、γH2AX、AIM2、caspase-1、GSDMD蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清SOD活性升高(P<0.01)。结论肾消解毒通络方可通过抑制金黄地鼠ROS-dsDNA-AIM2信号通路表达,降低肾组织ROS水平,减少肾脏固有细胞DNA损伤,减少AIM2炎症小体合成,从而抑制AIM2介导的细胞焦亡,减轻肾脏炎症损伤。

关 键 词：肾消解毒通络方  糖尿病肾病 黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)  细胞焦亡  炎症  

分 类 号：R285.5[中药学类]