文献类型：期刊文章

作　　者：陶璐[1] 张耀东[2] 邵沈烨[2] 宗前兴[3] 陈妍安澜[2]

TAO Lu;ZHANG Yaodong;SHAO Shenye;ZONG Qianxing;CHEN Yananlan(Department of Emergency,Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University,Nanjing 210009,Jiangsu,China;Department of Hepatobiliary Surgery,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu,China;School of Life Sciences and Biotechnology,Jiangsu University Jingjiang College,Zhenjiang 212100,Jiangsu,China)

机构地区：[1]东南大学附属中大医院急诊科,江苏南京210009 [2]南京医科大学第一附属医院肝胆外科,江苏南京210029 [3]江苏大学京江学院生命科学技术学院,江苏镇江212100

出　　处：《中国肿瘤生物治疗杂志》

基　　金：江苏省基础研究计划自然科学基金-青年基金项目(No.BK20220723)。

年　　份：2024

卷　　号：31

期　　号：10

起止页码：984-990

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2023、CAB、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、EMBASE、JST、RCCSE、UPD、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探究泛素特异性蛋白酶21(USP21)在胆管癌(CCA)中的表达及其对CCA细胞增殖与迁移的作用及其机制。方法:通过生物信息学方法和免疫组化及WB法检测CCA组织及细胞中USP21的表达情况。利用体外克隆形成、EdU及Transwell实验检测敲低USP21对CCA细胞QBC939和RBE增殖及迁移的影响。通过RNA测序、质谱、免疫共沉淀(Co-IP)及WB法探究USP21的促癌机制。结果:TCGA等数据库分析结果显示,USP21 mRNA在CCA组织中呈高表达(均P<0.05)。USP21蛋白在CCA组织和细胞中呈高表达(P<0.05或P<0.001或P<0.0001)。敲低USP21后,QBC939和RBE细胞的增殖和迁移能力均显著降低(P<0.01或P<0.001)。RNA测序结果表明,敲低USP21可以通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制CCA细胞的增殖和迁移能力(P<0.05)。质谱鉴定发现,USP21与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)相结合。Co-IP和WB实验结果表明,USP21与IGF2BP1结合并通过泛素化途径调控IGF2BP1的蛋白表达(P<0.001或P<0.0001)。结论:USP21在CCA组织和细胞中均呈高表达,其通过IGF2BP1/PI3K/AKT信号通路增强CCA细胞的增殖及迁移能力。

关 键 词：泛素特异性蛋白酶21  胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1  胆管癌 增殖  迁移 PI3K/AKT信号通路

分 类 号：R735.8] R730.2[临床医学类]