文献类型：期刊文章

作　　者：范喜瑞[1] 戚之琳[1] 邓园洁[2] 杨子晗[3] 孙丽[4] 李国豪[2] 梁娟娟[5] 吴菲[3] 袁力文[6]

FAN Xirui;QI Zhilin;DENG Yuanjie;YANG Zihan;SUN Li;LI Guohao;LIANG Juanjuan;WU Fei;YUAN Liwen(Department of Biochemistry and Molecular Biology,School of Basic Medical Sciences,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;School of Pharmacy,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;School of Clinical Medicine,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;Department of Physiology,School of Basic Medical Sciences,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;School of laboratory medicine,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;School of Anesthesia,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China)

机构地区：[1]皖南医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室,安徽芜湖241002 [2]皖南医学院药学院,安徽芜湖241002 [3]皖南医学院临床医学院,安徽芜湖241002 [4]皖南医学院基础医学院生理学教研室,安徽芜湖241002 [5]皖南医学院检验学院,安徽芜湖241002 [6]皖南医学院麻醉学院,安徽芜湖241002

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：安徽省高校自然科学研究重点项目(2022AH051212,KJ2020ZD54,2023AH051749,2022AH051243);皖南医学院自然科学重点科研项目(WK2021Z16,WK2022Z03,WK2022Z09);大学生创新创业训练计划项目(202310368001,S202310368030)。

年　　份：2024

卷　　号：44

期　　号：10

起止页码：2033-2043

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、EMBASE、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究lncRNA MAGI2-AS3对非小细胞肺癌顺铂耐药的影响及其分子机制。方法采用qRT-PCR检测MAGI2-AS3和miR-1269a在顺铂敏感细胞(A549,H1299)和顺铂耐药细胞(A549/DDP,H1299/DDP)中的表达差异。采用慢病毒敲低A549和H1299中的MAGI2-AS3的表达,过表达A549/DDP和H1299/DDP中的MAGI2-AS3并加入20μmol/L顺铂(DDP)处理。A549/DDP和H1299/DDP细胞实验分组为:OE-NC组,OE-MAGI2-AS3组,OE-NC+DDP组,OE-MAGI2-AS3+DDP组,A549和H1299细胞实验分组为:sh-NC组,sh-MAGI2-AS3组,sh-NC+DDP组,sh-MAGI2-AS3+DDP组。CCK-8和细胞克隆形成实验检测细胞存活率,流式细胞术和Western blotting分别检测细胞凋亡率和蛋白表达量,划痕实验和Transwell检测细胞EMT变化。通过网站GEPIA、StarBase和miRDB预测MAGI2-AS3、miR-1269a和PTEN之间的靶向关系,并采用荧光素酶报告基因实验和RIP实验验证。采用miR-1269a mimic和pcDNA3.1-PTEN进行Rescue实验。结果MAGI2-AS3在肺癌组织中的表达显著低于正常癌旁组织(P<0.05)且与患者不良预后相关(P<0.05)。A549/DDP和H1299/DDP中的MAGI2-AS3表达量显著低于A549和H1299(P<0.01)。干扰MAGI2-AS3可以显著促进顺铂处理前、后A549和H1299细胞的存活及EMT进程(P<0.01),同时降低顺铂诱导的细胞凋亡(P<0.005)。过表达MAGI2-AS3可以显著抑制顺铂处理前、后A549/DDP和H1299/DDP细胞存活与EMT进程(P<0.01),同时提升顺铂诱导的细胞凋亡(P<0.005)。MAGI2-AS3与miR-1269a结合在一起,miR-1269a与PTEN 3'UTR结合。在A549/DDP细胞内MAGI2-AS3通过靶向吸附miR-1269a促进PTEN的表达并下调AKT磷酸化从而抑制顺铂刺激下细胞的EMT进程(P<0.01)、促进顺铂诱导的A549/DDP细胞凋亡(P<0.01)。结论LncRNA MAGI2-AS3通过靶向调控miR-1269a/PTEN/AKT信号轴增强非小细胞肺癌对顺铂化疗的敏感性。

关 键 词：LncRNA MAGI2-AS3  miR-1269a  非小细胞肺癌 顺铂耐药

分 类 号：R734.2]