文献类型：期刊文章

作　　者：张丹[1] 倪家慧[1] 张喜[1] 沈阳[1,2] 刘伟[1,2] 方坚松[1] 潘华峰[1,3]

ZHANG Dan;NI Jiahui;ZHANG Xi;SHEN Yang;LIU Wei;FANG Jiansong;PAN Huafeng(Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China;The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Lingnan Medical Research Center,Guangzhou 510006,China;Nanjing University of Chinese Medicine,Jiangsu Collaborative Innovation Center of Traditional Chinese Medicine in Prevention and Treatment of Tumor,Nanjing 210023,China)

机构地区：[1]广州中医药大学,广州510006 [2]广州中医药大学第一附属医院,岭南医学研究中心,广州510006 [3]南京中医药大学,江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心,南京210023

出　　处：《中华中医药杂志》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.81973816);国家自然科学基金青年科学基金项目(No.82004300);广东省重点领域研发计划项目(No.2020B1111100011);国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目(No.ZYYCXTD-C-202208);广东省基础与应用基础研究基金项目(No.2023A1515011107);广州市科学技术局基础研究计划(No.2023A04J1169)。

年　　份：2024

卷　　号：39

期　　号：9

起止页码：4605-4611

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨健脾化瘀解毒方(JPHYJD)调控蛋白激酶A(PKA)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路治疗胃癌前病变(GPL)的作用机制。方法:动物实验一:将60只小鼠随机分为空白组,模型组,JPHYJD高、低剂量组,维酶素组,分别进行处理后,HE染色观察胃黏膜病理改变,免疫荧光染色观察NLRP3、GSDMD表达。动物实验二:将60只小鼠随机分为空白组、模型组、H89组、模型+H89组、JPHYJD组、模型+H89+JPHYJD组,Western Blot检测GSDMD-N、Caspase-1、IL-1β表达。细胞实验一:THP-1细胞分为空白组、模型组和JPHYJD组,使用LPS+ATP造模后,JPHYJD组予含药血清处理。细胞实验二:分组同动物实验二,分别予以H89及JPHYJD含药血清处理。检测焦亡相关分子表达和PI染色。结果:动物实验中,与空白组比较,模型组出现GPL病变,NLRP3、GSDMD表达显著升高(P<0.01),JPHYJD可改善胃黏膜病变,显著抑制NLRP3、GSDMD表达(P<0.01,P<0.05);与空白组比较,模型组GSDMD-N、Caspase-1、IL-1β表达显著升高(P<0.01),JPHYJD可抑制其表达(P<0.01),模型+H89+JPHYJD组表达水平显著高于JPHYJD组(P<0.05)。细胞实验中,与空白组比较,模型组NLRP3、GSDMD-N、Caspase-1、IL-1β蛋白和mRNA表达显著升高,焦亡水平显著升高(P<0.01,P<0.05),JPHYJD可显著抑制上述分子表达,减少细胞焦亡(P<0.01);与空白组比较,模型组PKA降低,NLRP3、GSDMD-N、IL-1β升高,焦亡水平升高(P<0.01),JPHYJD可上调PKA,抑制NLRP3、GSDMD-N、IL-1β,减少细胞焦亡(P<0.01,P<0.05);与JPHYJD组比较,模型+H89+JPHYJD组PKA降低,NLRP3、GSDMD-N、IL-1β表达升高,焦亡水平升高(P<0.01)。结论:JPHYJD可通过调控PKA/NLRP3通路抑制细胞焦亡从而治疗GPL。

关 键 词：胃癌前病变 健脾化瘀解毒方  细胞焦亡  核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3  蛋白激酶A

分 类 号：R285.5[中药学类]