文献类型：期刊文章

作　　者：李文旭[1] 刘贞[1] 陈英琪[2] 张娟娟[1,2] 管敏鑫[1,3]

Li Wenxu;Liu Zhen;Chen Yingqi;Zhang Juanjuan;Guan Minxin(School of Laboratory Medicine and Life Sciences,Attardi Institute of Mitochondrial Biomedicine,Wenzhou Medical University,Wenzhou 325035,China;Eye Hospital,Wenzhou Medical University,State Key Laboratory of Ophthalmology,Optometry and Vision Science,Wenzhou 325027,China;Institute of Genetics,Zhejiang University,Zhejiang Provincial Key Lab of Genetic and Developmental Disorders,Hangzhou 310058,China)

机构地区：[1]温州医科大学检验医学院(生命科学学院、生物学实验教学中心),Attardi线粒体生物医学研究院,温州325035 [2]温州医科大学附属眼视光医院,省部共建眼视光学和视觉科学国家重点实验室,温州325027 [3]浙江大学遗传学研究所,浙江省遗传缺陷与发育障碍研究重点实验室,杭州310058

出　　处：《国际遗传学杂志》

基　　金：国家自然科学基金(82071007);浙江省自然科学基金(LY24C060001);温州市基础性医疗卫生科技项目(Y20220152)。

年　　份：2024

卷　　号：47

期　　号：4

起止页码：247-257

语　　种：中文

收录情况：CAS、普通刊

摘　　要：目的对13个携带线粒体tRNA Thr 15924A>G突变Leber遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy,LHON)家系进行的线粒体遗传学和功能分析。方法对收集的13个携带m.15924A>G突变家系进行眼科学检查、线粒体全基因组测序、线粒体单体型分析,对照组和突变组细胞进行活性氧和线粒体膜电位分析。结果患者的临床表现及眼科检查均符合LHON的典型特征,平均发病年龄为14.387岁,13个家系平均外显率为14.02%。患者线粒体单体亚型分别为M10、D、C、B、F,分布集中在M、N单体型,其中M单体型占比69.2%,N单体型占30.8%,且携带m.15924A>G突变LHON患者单体型以M、N为主,单体型M发生视力损伤的风险比单体型N大(P=0.027)。m.15924A>G突变破坏了31T-39A碱基对,影响tRNA Thr反密码子臂结构的稳定性,自由能改变。细胞实验结果证明突变组细胞活性氧水平增加(P=0.019),线粒体膜电位水平降低(P<0.001)。结论m.15924A>G突变破坏了tRNA Thr 31T-39A碱基对,自由能改变,细胞活性氧增加,膜电位降低,表明该突变影响tRNA Thr结构的稳定性,导致线粒体功能障碍。

关 键 词：LEBER遗传性视神经病变 m.15924A>G突变  线粒体单体型  线粒体功能障碍 视力损伤

分 类 号：R774.6]