文献类型：期刊文章

作　　者：吴瑾瑾[1] 扈金萍[1]

WU Jin-jin;HU Jin-ping(Beijing Key Laboratory of Non-Clinical Drug Metabolism and PK/PD Study,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100050,China)

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室,北京100050

出　　处：《药学学报》

基　　金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2022-I2M-2-002)

年　　份：2024

卷　　号：59

期　　号：9

起止页码：2484-2490

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2023、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EMBASE、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：蛋白靶向裂解嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)作为一种新兴的治疗方式,经过二十年的研究和发展,目前俨然成为新药研发领域最火热的技术之一。PROTAC分子利用细胞中天然存在的泛素-蛋白酶体系诱导靶向蛋白降解,尤其是一些传统小分子难以靶向的目标蛋白,并且其有望解决使用小分子药物常出现的耐药性问题。然而, PROTAC分子由于分子量较大、溶解度及膜渗透性差,口服吸收低,使其成药性研究面临诸多挑战。目前,应以药代动力学特征为着力点,不断优化设计,以期加快PROTAC药物从实验室到临床应用的转化步伐。本综述介绍了PROTAC分子的基本结构及作用机制,分析了其药代动力学特性及如何设计高效稳定的PROTAC分子,并总结了其目前在各类疾病治疗中的研究进展,评估了PROTAC药物的发展前景及面临的局限性,为PROTAC药物的进一步研究应用提供参考。

关 键 词：蛋白靶向裂解嵌合体  药代动力学 疾病靶向治疗  

分 类 号：R969]