文献类型：期刊文章

作　　者：邓雅思[1] 谌鑫阳[1] 龙梦婷[1] 郑豪[1] 李斌[1] 王炜[1] 余黄合[1]

DENG Ya-si;SHEN Xin-yang;LONG Meng-ting;ZHENG Hao;LI Bin;WANG Wei;YU Huang-he(Traditional Chinese Medicine and Ethnomedicine Innovation&Development International Laboratory,Innovative Materia Medica Research Institute,School of Pharmacy,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China)

机构地区：[1]湖南中医药大学药学院创新药物研究所中药与民族药创新与发展国际实验室,湖南长沙410208

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目(82204766,82174078,82074122);湖南省自然科学基金项目(2023JJ40490);湖南省教育厅优秀青年项目(21B0394);湖南中医药管理局科研项目(B2023055);湖南中医药大学优秀青年项目(202202);湖南中医药大学研究生科研创新项目(2022CX88);湖南省药学一流建设学科项目;湖南省中医药民族医药国际联合实验室开放基金项目(2022GJSYS02);湖南省科技人才托举工程项目(2023TJ-X71);长沙市杰出创新青年培养计划项目(kq2306021);湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目(S202210541050)。

年　　份：2024

卷　　号：49

期　　号：11

起止页码：2906-2919

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、EMBASE、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节处于弱酸性环境,关节中RA成纤维样滑膜细胞(RA fibroblast-like synoviocyte,RAFLS)被异常激活,分泌大量基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),细胞膜上CD44受体蛋白被特异性上调。血筒素(xuetongsu,XTS)是土家族药物血筒中抑制RAFLS增殖的主要活性成分,因靶向性差限制了其开发利用。该研究构建了一种可靶向CD44的仿生XTS-普鲁士蓝纳米(Prussian blue nanoparticles,PB NPs)载药递送系统THMPX NPs。THMPX NPs表面有透明质酸(hyaluronic acid,HA)和三聚甘油单硬脂酸酯(triglycerol monostearate,TGMS)-3-氨基苯硼酸(3-aminobenzeneboronic acid,PBA)长链(PBA-TGMS)修饰。炎性RAFLS中过表达的MMPs和H+可协同切割纳米粒表面的PBATGMS,从而暴露HA与CD44相互作用,使THMPX NPs在RAFLS中高度富集,近红外光照射后产热并释放XTS,抑制RAFLS细胞增殖和迁移。表征发现THMPX NPs为形态均一的立方形,粒径为(190.3±4.7)nm,平均电位在(-15.3±2.3)mV,近红外光照射5 min温度可达41.5℃,释药呈现MMPs和H+敏感性;生物安全性考察发现THMPX NPs溶血率小于4%,对正常的RAW264.7和HFLS无细胞毒性;体外摄取实验表明THMPX NPs有明显的RAFLS靶向性;自由基清除实验发现THMPX NPs有优异的自由基清除能力,可清除RAFLS中的活性氧;cell counting kit-8和划痕实验表明THMPX NPs显著抑制RAFLS活力和迁移能力。该研究为开发抗RA中药民族药创新纳米靶向药物提供了思路。

关 键 词：类风湿关节炎 类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞  血筒素  普鲁士蓝 透明质酸 MMPs/pH协同响应  

分 类 号：R29]