文献类型：期刊文章

作　　者：张赟豪[1] 韩博昂[1] 王瑜[1] 朱琴[1] 乐珅[1] 俞婷婷[1] 程雁[1] 刘晨[1]

ZHANG Yunhao;HAN Bo’ang;WANG Yu;ZHU Qin;YUE Shen;YU Tingting;CHENG Yan;LIU Chen(Department of Medical Genetics,School of Basic Medicine,Nanjing Medical University,Nanjing 211166,China)

机构地区：[1]南京医科大学基础医学院医学遗传学系,江苏南京211166

出　　处：《南京医科大学学报（自然科学版）》

基　　金：国家自然科学基金(81702747,82172629)。

年　　份：2024

卷　　号：44

期　　号：6

起止页码：753-761

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CAS、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)修饰对SPOP(speckle type BTB/POZ protein)蛋白水平和细胞定位的影响,并尝试在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中探讨SUMO特异性蛋白酶1(sentrin-specific proteases 1,SENP1)和SPOP之间的相关性。方法:利用野生型(wild type,WT)和Senp1敲除的小鼠胚胎成纤维细胞研究Senp1对Spop蛋白水平和细胞定位的影响,并通过比较外源WT-Spop和Spop的SUMO修饰位点突变体的蛋白表达量,进一步确认SUMO修饰对Spop蛋白水平的影响。后续通过邻位连接技术(proximity ligation assay,PLA)研究WT-Spop及其SUMO修饰位点突变体与SUMO1的结合能力。最后通过ccRCC患者的RNA表达数据和ccRCC细胞系探讨SENP1和SPOP在ccRCC中的相关性。结果:Senp1敲除下调小鼠胚胎成纤维细胞中Spop的蛋白量和稳定性,但不影响其细胞核定位。突变Spop的SUMO修饰位点后,其与Sumo1的结合能力下降,蛋白量也有所降低。SENP1和SPOP的表达在ccRCC中呈正相关。结论:Senp1通过去SUMO化修饰稳定Spop蛋白,SENP1和SPOP的表达在ccRCC中呈正相关。

关 键 词：SPOP  SENP1  SUMO修饰  肾透明细胞癌

分 类 号：Q343]