文献类型：期刊文章

作　　者：胡霞[1] 李淳[2] 余雯靖[2] 黄维琳[1] 李先伟[2]

Hu Xia;Li Chun;Yu Wenjing;Huang Weilin;Li Xianwei(Department of Fundamental Education,Anhui College of Traditional Chinese Medicine,Wuhu,Anhui 241000,China;Pharmacology Teaching and Research Office,School of Pharmacology,Wannan Medical College,Wuhu,Anhui 241002,China)

机构地区：[1]安徽中医药高等专科学校基础教学部,安徽芜湖241000 [2]皖南医学院药学院药理学教研室,安徽芜湖241002

出　　处：《齐齐哈尔医学院学报》

基　　金：安徽省高校自然科学研究重大项目(KJ2021ZD0106);安徽省高校自然科学研究重点项目(2023AH053200)。

年　　份：2024

卷　　号：45

期　　号：7

起止页码：601-607

语　　种：中文

收录情况：JST、普通刊

摘　　要：目的 探讨异钩藤碱(IHY)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化(HF)的影响及其潜在机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照(CON)组、CCl_(4)组、IHY 20 mg/kg组和IHY 40 mg/kg组,每组各10只。20%CCl_(4)橄榄油溶液(0.05 ml/10 g)灌胃8周制备肝纤维化模型,造模后第5周开始每天连续灌胃给予IHY治疗4周。白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平分别采用溴甲酚绿法、丙氨酸底物法及天门冬氨酸底物法检测。ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平。HE和Masson染色观察肝组织病理变化及胶原沉积情况。透射电镜观察肺组织线粒体结构。免疫组化检测肝组织Ⅰ型胶原(COL1A1)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达。比色法检测肝组织丙二醛(MDA)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量。制备肝组织单细胞悬液,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。Western blot法检测IL-6、TNF-α、TGF-β1、8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶1(OGG1)及沉默信号调节因子3(SIRT3)的蛋白水平。结果 与CON组相比,CCl_(4)组肝组织结构紊乱,肝细胞样结节再生,中央静脉周围可见炎症细胞浸润和大量蓝色胶原纤维沉积;COL1A1和MMP2蛋白表达明显升高;肝功能明显下降;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1水平明显升高;ROS、MDA及4-HNE水平明显增加,OGG1和SIRT3的表达明显降低,线粒体损伤明显加剧。与CCl_(4)组相比,IHY连续给药4周后,小鼠肝组织病理损伤明显减轻,胶原沉积明显减少,COL1A1和MMP2蛋白表达显著降低;肝功能明显改善;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1水平明显降低;ROS、MDA及4-HNE的水平也明显下降,OGG1和SIRT3的表达明显增加,线粒体损伤明显减轻。结论 IHY具有抗肝纤维化作用,其机制可能与其抗氧化,减轻线粒体氧化应激损伤,抑制炎症反应有关。

关 键 词：异钩藤碱 肝纤维化 线粒体 氧化应激  小鼠

分 类 号：R966]