文献类型：期刊文章

作　　者：王金丽[1,2] 马建兵[3] 王文喜[2] 肖思嘉[1] 王晓敏[1] 仲经亚[1] 潘巍巍[1] 程树群[1,4] 郑永霞[1]

WANG Jinli;MA Jianbing;WANG Wenxi;XIAO Sijia;WANG Xiaomin;ZHONG Jingya;PAN Weiwei;CHENG Shuqun;ZHENG Yongxia(Department of Basic Medical Sciences,School of Medicine,Jiaxing University,Jiaxing 314001,China;Institute of Pharmaceutics,School of Pharmacy,ZhejiangUniversity of Technology,Hangzhou 310014;Department of Radiology,the First Hospital of Jiaxing,Jiaxing 314001,China;Department of Hepatic SurgeryⅥ,Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital,Naval Medical University,Shanghai 200433,China)

机构地区：[1]嘉兴学院医学院基础医学部,嘉兴314001 [2]浙江工业大学药学院药物制剂研究所,杭州310014 [3]嘉兴市第一医院放射科,嘉兴310053 [4]东方肝胆外科医院肝外六科,上海200433

出　　处：《中国细胞生物学学报》

基　　金：浙江省公益应用技术研究项目(批准号:GD22H163452);嘉兴市公益研究项目(批准号:2023AY11006);嘉兴学院大学生创新训练项目(批准号:8517221168、8517231313)资助的课题。

年　　份：2024

卷　　号：46

期　　号：3

起止页码：502-514

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、JST、PUBMED、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：肝细胞癌(HCC)是一种炎症相关癌症,肿瘤免疫微环境在HCC的发生和发展中起关键作用。该文旨在研究中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在HCC转移中的作用及相关机制。ELISA和免疫组化方法检测HCC患者血清和肿瘤组织中的NETs水平以检测NETs与肝癌转移的相关性。在体外实验中,建立NETs与肝癌细胞系Hep3B和CSQT-2体外共培养模型,通过划痕实验和Transwell等实验,研究NETs对肝癌细胞迁移的影响。在体内实验中,建立尾静脉注射转移瘤模型并使用脂多糖诱导小鼠体内NETs形成,通过检测肝脏病理变化和肝脏Ki67蛋白水平等指标,研究NETs对肿瘤转移的作用。最后,为了探讨NETs影响HCC转移的机制,通过质谱的方法检测了NETs对细胞外基质的修饰,并检测了修饰的细胞外基质蛋白对整合素/FAK信号通路的影响。结果发现:高转移HCC患者肿瘤组织中髓过氧化物酶蛋白水平较高,且与早期HCC患者相比,晚期HCC患者血清中的MPO和中性粒细胞弹性蛋白酶水平升高。体外实验中,NETs与Hep3B和CSQT-2细胞共培养,可以促进Hep3B和CSQT-2细胞的迁移能力。体内实验中,NETs可以促进C57BL/6小鼠炎性细胞浸润肝脏。尾静脉注射转移瘤后,体内诱导NETs引起肝脏组织中Ki67蛋白水平升高,表明NETs促进肝癌细胞的肝转移。使用ATRA抑制NETs的释放缓解了NETs介导的促转移和促增殖作用。而使用ATRA抑制NETs的释放缓解了NETs介导的促转移和促增殖作用。机制研究发现,NETs形成和释放过程中会产生次氯酸,从而导致细胞外基质中层黏连蛋白肽段中LKDYEDLR的酪氨酸氯化修饰,且次氯酸处理的LAMC1会导致整合素/FAK信号通路的激活。因此,该研究证实,NETs可以促进HCC的转移,其作用机制与诱导ECM重塑,调控整合素/FAK信号通路有关。

关 键 词：中性粒细胞胞外诱捕网  肝细胞癌  肿瘤转移  细胞外基质 蛋白质翻译后修饰

分 类 号：R735.7]