文献类型：期刊文章

作　　者：樊翠[1] 张娅薇[1] 杨蕊[2] 吴肖婕[3] 周嘉迪[4] 薛江楠[1]

FAN Cui;ZHANG Yawei;YANG Rui;WU Xiaojie;ZHOU Jiadi;XUE Jiangnan(Department of Immunology of Basic Medical College,Binzhou Medical University,Yantai 264000;Department of Ultrasonography,Linyi Traditional Chinese Medical Hospital,Linyi 276000;Central Laboratory of Binzhou People’s Hospital,Binzhou 256610;Department of laboratory Medcine,Shannxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712000,China)

机构地区：[1]滨州医学院基础医学院免疫学教研室,山东烟台264000 [2]临沂市中医医院超声医学科,山东临沂276000 [3]滨州市人民医院中心实验室,山东滨州256610 [4]陕西中医药大学附属医院检验科,陕西咸阳712000

出　　处：《细胞与分子免疫学杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81273200)。

年　　份：2024

卷　　号：40

期　　号：3

起止页码：207-214

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、JST、PUBMED、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。

关 键 词：骨髓增殖性肿瘤  白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)  JAK2 V617F突变  Janus激酶(JAK)  信号转导子与转录激活子(STAT)  磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)  蛋白激酶B(AKT)  

分 类 号：R733.3] R551.3[临床医学类] R392