文献类型：期刊文章

作　　者：周季青[1] 黎华建[1] 曾煜豪[1] 陈画画[1] 梁炜瑜[1] 张进[1] 丁富平[2]

ZHOU Ji-qing;LI Hua-jian;ZENG Yu-hao;CHEN Hua-hua;LIANG Wei-yu;ZHANG Jin;DING Fu-ping(Research Centre of Basic Integrative Medicine,School of Basic Medical Sciences,Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China;School of Nursing,Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China)

机构地区：[1]广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心,广东广州510006 [2]广州中医药大学护理学院,广东广州510006

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：广东省自然科学基金项目(2023A1515011071);广东省中医药局科研项目(20211118);大学生创新创业基金项目(202210572071)。

年　　份：2024

卷　　号：49

期　　号：5

起止页码：1327-1334

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、EMBASE、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：运用网络药理学和体外实验探究黄芩苷是否诱导HepG2细胞发生铁死亡并探讨潜在机制。体外培养HepG2细胞,CCK-8法检测细胞活力。TCGA数据库获取肝癌转录组测序数据,FerrDb V2数据库获取铁死亡基因数据。使用DEG2程辑包筛选差异表达基因,并与铁死亡基因取交集,得到介导铁死亡调节肝癌进程的靶向基因。通过基因本体数据库(Gene Ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)以P<0.05、|log2(fold change)|>0.5为标准,分析模块相关的分子功能及结构。DCFH-DA探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化。试剂盒检测细胞还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、Fe^(2+)水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime quantitative PCR,RT-PCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)mRNA表达。蛋白质印迹法检测GPX4、SLC7A11、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a蛋白表达。CCK-8检测结果显示,200μmol·L-1黄芩苷干预48 h,能显著抑制HepG2细胞活力。网络药理学结果显示,可通过PI3K/Akt信号通路调节肝癌中铁死亡的发生。细胞实验结果显示,黄芩苷可下调SLC7A11,降低GSH水平和GPX4表达,诱导HepG2细胞ROS累积,增加Fe^(2+)产生。铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)可减少黄芩苷诱导的ROS累积,上调SLC7A11、GSH和GPX4表达,减弱PI3K、Akt、FoxO3a磷酸化。综上,黄芩苷可通过抑制ROS介导的PI3K/Akt/FoxO3a通路诱导HepG2细胞铁死亡。

关 键 词：肝细胞癌 黄芩苷 铁死亡  PI3K/Akt/FoxO3a信号通路  

分 类 号：R285[中药学类]