文献类型：期刊文章

作　　者：余忍忍[1,2] 吕浩[2] 储涵[2,3] 金铮[4] 贾罄竹[2,5] 陈德高[2,5] 朱波[1,2,5]

YU Renren;LYU Hao;CHU Han;JIN Zheng;JIA Qingzhu;CHEN Degao;ZHU Bo(Department of Oncology,The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou,Zhejiang Province,325000;Department of Oncology,Second Affiliated Hospital,Army Medical University(Third Military Medical University),Chongqing,400037;Center of Growth,Metabolism and Aging,College of Life Sciences,Sichuan University,Chengdu,Sichuan Province,610064;Glorious Med Clinical Laboratory Co.,Ltd,Shanghai,201318;Chongqing Key Laboratory of Immunotherapy,Chongqing,400037,China)

机构地区：[1]温州医科大学附属第一医院肿瘤科,浙江温州325000 [2]陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院肿瘤科,重庆400037 [3]四川大学生命科学学院生长代谢衰老研究中心,成都610064 [4]上海仁东医学检验所有限公司,上海201318 [5]肿瘤免疫治疗重庆市重点实验室,重庆400037

出　　处：《陆军军医大学学报》

基　　金：国家杰出青年科学基金资助项目(81925030)。

年　　份：2024

卷　　号：46

期　　号：6

起止页码：556-566

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2023、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、DOAJ、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 探讨PRKCH表达对CD8^(+)T细胞功能的影响及其在黑色素瘤免疫治疗效果预测中的作用。方法 运用Kaplan-Meier法分析黑色素瘤免疫治疗队列以及肿瘤基因组图谱(TCGA)数据中PRKCH在黑色素瘤中的表达及其与总生存期(overall survival, OS)的相关性。利用单细胞RNA测序(single-cell RNA-sequencing, scRNA-seq)数据分析PRKCH的细胞表达群体,利用蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA)评估PRKCH诱导抗肿瘤免疫应答的机制。利用逆转录病毒过表达和敲减PRKCH,检测小鼠CD8^(+)T细胞功能。利用B16-OVA小鼠黑色素瘤模型验证PRKCH过表达的OT-1 CD8^(+)T细胞对肿瘤生长的影响。结果 在黑色素瘤免疫治疗队列和TCGA数据中,高水平的PRKCH显著延长患者OS(P<0.05)。scRNA-seq分析显示PRKCH可以在T细胞表达。PPI、GSEA和scRNA-seq分析显示PRKCH的高表达与更多的细胞毒性和记忆性T细胞形成相关。过表达和敲减PRKCH分别增强和减少CD8^(+)T细胞的增殖及IFN-γ、Granzyme B的表达。过表达PRKCH增强OT-1 CD8^(+)T细胞的肿瘤抑制能力。结论 PRKCH增强CD8^(+)T细胞抑制肿瘤进展的能力,并可以用于预测黑色素瘤免疫治疗效果。

关 键 词：PRKCH  黑色素瘤 免疫治疗 肿瘤微环境 CD8^(+)T细胞  

分 类 号：R394.3] R730.51[基础医学类] R739.5