文献类型：期刊文章

作　　者：陈瑞琦[1] 熊洪[1] 刘宏伟[1]

CHEN Rui-qi;XIONG Hong;LIU Hong-wei(Laboratory of Urology,Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Zhanjiang Guangdong 524001)

机构地区：[1]广东医科大学附属医院泌尿外科研究室,广东湛江524001

出　　处：《中南药学》

基　　金：广东省基础与应用基础研究基金(No.2022A1515012195);广东省中医药局课题(No.20222099);湛江市科技计划项目(No.2022A01017)。

年　　份：2024

卷　　号：22

期　　号：2

起止页码：416-422

语　　种：中文

收录情况：CAS、IC、JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的利用网络药理学和实验验证探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)抑制膀胱癌的作用及机制。方法利用PubChem、PharmMapper、GeneCards数据库和Venny 2.1.0获取GA抑制膀胱癌的潜在靶基因;通过STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白互作图;通过DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,并进行可视化处理。通过CCK-8、细胞克隆形成实验检测GA对UM-UC-3细胞增殖能力的影响;通过细胞划痕实验、Transwell实验检测GA对UM-UC-3细胞迁移和侵袭能力的影响;通过流式细胞术检测GA对UM-UC-3细胞凋亡的影响;通过Western blot检测GA处理UM-UC-3后细胞PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、FoxO1的蛋白水平变化。结果筛选出GA抑制膀胱癌的潜在靶点57个,核心靶点为EP300。GO富集分析结果显示GA抑制膀胱癌可能涉及生物学过程26个、细胞组分17个、分子功能28个。KEGG通路富集分析显示GA抑制膀胱癌可能与PI3K/AKT、FoxO1、HIF-1信号通路有关。细胞学实验表明,与对照组相比,GA处理24 h后,UM-UC-3细胞的增殖、迁移、侵袭能力均降低,凋亡率升高;UM-UC-3细胞的PI3K、p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平均下调,FoxO1的蛋白表达水平上调。结论GA抑制膀胱癌UM-UC-3细胞的增殖、迁移、侵袭并促进其凋亡,其机制可能与PI3K/AKT/FoxO1信号通路有关。

关 键 词：网络药理学 藤黄酸 膀胱癌 增殖  迁移侵袭  凋亡

分 类 号：R285[中药学类]