文献类型：期刊文章

作　　者：黄文婷[1,2] 乔连生[1,2] 闫迪[3] 刘腾文[3] 曹宏梅[2] 郭弘妍[2,4] 张智[2] 程京[1,2,3] 谢兰[1,2] 刘清泉[5]

HUANG Wenting;QIAO Liansheng;YAN Di;LIU Tengwen;CAO Hongmei;GUO Hongyan;ZHANG Zhi;CHENG Jing;XIE Lan;LIU Qingquan(Medical Systems Biology Research Center,School of Medicine,Tsinghua University,Beijing,100084;National Engineering Research Center for Beijing Biochip Technology;School of Basic Medical Sciences,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine;Beiing CapitalBio PharmaCo.,Ltd;Beijing Hospital ofTraditional Chinese Medicine,Capital Medical University)

机构地区：[1]清华大学医学院医学系统生物学研究中心,北京市100084 [2]生物芯片北京国家工程研究中心 [3]成都中医药大学基础医学院 [4]北京博奥晶方生物科技有限公司 [5]首都医科大学附属北京中医医院

出　　处：《中医杂志》

基　　金：国家中医药多学科交叉创新团队项目(ZYYCXTD-D-202201)。

年　　份：2024

卷　　号：65

期　　号：1

起止页码：103-112

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 研发治疗非重症新型冠状病毒感染(COVID-19)的中药方剂并验证其抗炎作用机制。方法基于COVID-19患者支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞的表达谱和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)体外感染的肺上皮细胞表达谱分别确定了COVID-19在这两类细胞中失调的信号通路。通过文献收集临床治疗非重症COVID-19的中药方剂102首,基于特征信号通路评价102首方剂在肺上皮细胞和巨噬细胞中的通路逆转率,并根据中医理论确定“基础方”。通过临床常用方剂总结得到治疗非重症COVID-19的常用药,结合《中华人民共和国药典》中药筛选结果得到COVID-19中药方剂研发的“药物池”。通过靶向转录组获得每味药物对信号通路的调控作用,以逆转COVID-19失调的信号通路为目标展开计算,基于中药智能组方方法采用穷举法和平行运算进行组方得到若干个候选复方,参考中医专业经验最终得出治疗非重症COVID-19的守正创新方。采用RT-qPCR法检测该组方醇提物对脂多糖(LPS)处理的RAW264.7细胞中白细胞介素1b (IL1b)、C-X-C基序趋化因子配体2 (Cxcl2)、C-X-C基序趋化因子配体10 (Cxcl10)、C-C基序趋化因子配体2 (Ccl2)、一氧化氮合成酶2 (Nos2)和前列腺素内过氧化物合成酶2 (Ptgs2) mRNA的表达,对抗炎效果进行验证。结果在巨噬细胞和肺上皮细胞中,确定了COVID-19相关的各34条失调信号通路。基于失调信号通路和中药靶向转录组,对临床治疗非重症COVID-19的102首中药复方的功效进行评估,结果显示银翘散合平胃散在巨噬细胞及肺上皮细胞上的通路逆转率分别为91.18%和100%,效果最佳;且该复方具有疏风清热、解毒化湿的功效,符合COVID-19风热夹湿的病机,故选用银翘散合平胃散作为守正创新方研发的基础方。利用中药智能组方方法结合中医专业经验对银翘散合平胃散进行加减化裁,得到守正创新方翘蒡术皮饮。该方逆转了巨�

关 键 词：新型冠状病毒感染  中药研发 靶向转录组  信号通路  炎症反应  人工智能  翘蒡术皮饮  

分 类 号：R259[中西医结合类]