文献类型：期刊文章

作　　者：徐雪冰[1] 李建婷[2] 包怡华[3] 郭金[3] 王芳[3] 张霆[3] 杨淑艳[3]

XU Xuebing;LI Jianting;BAO Yihua;GUO Jin;WANG Fang;ZHANG Ting;YANG Shuyan(Department of Pediatrics,School of Clinical Medicine,Weifang Medical University,Weifang,Shandong Province,261053;Department of Biochemistry and Molecular Biology,Shanxi Medical University,Taiyuan,Shanxi Province,030001;Biochemical Immunology Laboratory,Capital Institute of Pediatrics,Beijing,100020,China)

机构地区：[1]潍坊医学院临床医学院儿科学教研室,山东潍坊261053 [2]山西医科大学生物化学与分子生物学教研室,太原030001 [3]首都儿科研究所生化免疫研究室,北京100020

出　　处：《陆军军医大学学报》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81971390)。

年　　份：2023

卷　　号：45

期　　号：24

起止页码：2503-2511

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、DOAJ、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探索AXIN2基因变异与神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发生的相关性。方法收集2004年6月-2013年12月山西省9家医院引产的100例NTDs胎儿肌肉组织样本,对其全基因组测序结果中的AXIN2基因的变异进行生物信息学分析,在相应的样本中利用Sanger测序证实变异结果。在NE-4C细胞系中转染AXIN2野生型及AXIN2变异型质粒,利用免疫荧光和蛋白免疫印迹实验进行基因功能验证,对携带AXIN2变异的人NTDs样本进行分析。结果在100例NTDs样本中发现AXIN2基因上有5种变异,对其中3种变异[c.959A>T(p.D320V)、c.1250C>T(p.A417V)和c.1634G>A(p.G545E)]进行功能验证。细胞蛋白免疫印迹实验表明,D320V(P<0.05)和G545E(P<0.001)变异下调AXIN2蛋白表达,但3种变异均不影响β-catenin蛋白表达水平;免疫荧光实验表明,3种变异不影响AXIN2蛋白的亚细胞定位。在携带D320V及G545E变异的NTDs胚胎肌肉组织中,AXIN2的蛋白表达水平显著低于对照[D320V(P<0.05),G545E(P<0.01)]。结论NTDs样本中鉴定到的AXIN2变异D320V及G545E下调AXIN2蛋白表达量,可能通过引起Wnt信号通路异常激活而导致神经管畸形的发生。

关 键 词：神经管畸形 AXIN2  遗传变异  WNT信号通路

分 类 号：R321.6] R394.1[基础医学类] R722.11