文献类型：期刊文章

作　　者：黄逸文[1] 吴杨[1] 程侠菊[2] 许奇[1] 李艳梅[2] 钱叶飞[1]

HUANG Yi-wen;WU Yan;CHENG Xia-ju;XU Qil;LI Yan-mei;QIAN Ye-fei(Suzhou Institute for Drug Control,Suzhou 215104,China;Jiangsu Key Laboratory of Infection and Immunity,Institute of Biology and Medical Sciences,Soochow University,Suzhou 215127,China)

机构地区：[1]苏州市药品检验检测研究中心,江苏苏州215104 [2]苏州大学生物医学研究院,江苏省感染与免疫重点实验室,江苏苏州215127

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家药品标准制修订研究课题(2022Y09)。

年　　份：2023

卷　　号：58

期　　号：10

起止页码：3082-3089

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：测定氘代抗肿瘤新药甲苯磺酸多纳非尼中氘同位素杂质(包括非氘代和不完全氘代杂质)的含量,并计算氘原子百分比,即氘代率。建立液相色谱-质谱(LC-MS)法通过选择离子扫描模式测定各氘同位素杂质及氘代药物峰面积,并根据ChemDraw软件给出的天然同位素分布对峰面积进行校正,消除^(13)C、^(37)Cl等天然同位素干扰,通过校正后的峰面积计算各氘同位素杂质的相对含量,继而计算药物氘代率;并采用非氘代杂质对照品对该方法下天然同位素分布、氘同位素杂质与氘代药物的摩尔相对响应因子、基质效应等进行验证。另采用^(1)H定量核磁共振波谱技术(^(1)H qNMR),以δ8.63的总芳香^(1)H峰和δ2.79的氘同位素杂质残留^(1)H峰为定量峰,采用氘代二甲基亚砜-重水(10∶1)混合溶剂,改变活泼氢对残留^(1)H的偶合裂分,使其以单峰的形式参与定量,提高方法灵敏度,并优化采集参数,测定^(1)H原子百分比,继而计算药物氘代率。结果表明,在建立的LC-MS方法下,天然同位素化合物相对丰度的实测值与理论值的相对偏差均小于15%;氘同位素杂质与氘代药物的摩尔响应因子基本一致;方法无基质效应。建立的^(1)H qNMR方法定量限低至0.1%。将建立的2种方法用于3批商业化样品的测定,测定结果基本一致。建立的LC-MS法结合天然同位素校正和^(1)H NMR相对定量法2种方法均准确、快速、灵敏,且无需准确称量,无需任何对照品,可用于甲苯磺酸多纳非尼氘代率的测定,也为其他氘代药物氘代率的测定提供了新思路。

关 键 词：氘代药物  甲苯磺酸多纳非尼  氘代率  液相色谱-质谱法 同位素分布 ^(1)H定量核磁共振波谱法  

分 类 号：R917]