文献类型：期刊文章

作　　者：高云星[1] 付裕[2] 陈晓[3] 李泽朋[3] 何晓伟[3] 李先伟[3]

GAO Yunxing;FU Yu;CHEN Xiao;LI Zepeng;HE Xiaowei;LI Xianwei(Departments of Medical Microbiology and Immunology of School of Basic Medicine,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;Department of Clinical Medicine of School of Clinical Medicine,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;Department of Pharmacology of School of Pharmacy,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China)

机构地区：[1]皖南医学院基础医学院医学微生物学与免疫学教研室,安徽芜湖241002 [2]皖南医学院临床医学院临床医学系,安徽芜湖241002 [3]皖南医学院药学院药理学教研室,安徽芜湖241002

出　　处：《细胞与分子免疫学杂志》

基　　金：安徽省卫生健康委科研重点项目(2021zy033);安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2019A0419);2019年国家级大学生创新创业训练计划项目(201910368002)。

年　　份：2023

卷　　号：39

期　　号：8

起止页码：693-700

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 探讨白细胞介素33(IL-33)介导的肺肌纤维母细胞(MFb)增殖分化在肺纤维化(PF)中的作用及机制。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素(BLM)组、 BLM联合IL-33组和BLM联合抗IL-33抗体组,每组各12只。气管内注射BLM(5000U/kg)建立肺纤维化小鼠模型。HE和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原纤维沉积情况。ELISA检测血浆IL-33的水平。免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。分离培养小鼠原代成纤维细胞,分为对照组、 IL-33组、 IL-33联合二甲基亚砜(DMSO)组及IL-33联合吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组。细胞先用PDTC或DMSO预处理1 h,再用IL-33处理48 h。5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,Transwell^(TM)实验观察细胞迁移能力。实时定量PCR检测Ⅰ型胶原蛋白(Col1)、 Col3和α-SMA mRNA的表达。Western blot法检测IL-33、 Col1、 Col3、 α-SMA、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)、真核翻译起始因子3a(eIF3a)及核内NF-κB p65的蛋白水平。结果 与对照组相比,BLM组IL-33、 p-IκBα、 p-NF-κB p65、 eIF3a的表达及核内NF-κB p65蛋白水平显著升高,同时α-SMA、 Col1和Col3的表达明显上调。与BLM组相比,IL-33组p-IκBα、 p-NF-κB p65和eIF3a的表达及NF-κB p65核转移水平进一步增加,肺组织α-SMA、 Col1和Col3的表达进一步上调;而抗IL-33抗体的作用正好和IL-33的作用相反。体外实验表明IL-33能够明显提高成纤维细胞增殖和迁移的能力、显著上调IκBα、 NF-κB p65磷酸化水平和NF-κB p65核转移水平及eIF3a的表达,明显促进α-SMA、 Col1和Col3的表达。而IL-33的这些作用能够被PDTC所逆转。结论 IL-33可能通过激活NF-κB信号通路而上调eIF3a的表达,进而诱导肺MFb增殖分化而促进PF的发生发展。

关 键 词：白细胞介素33(IL-33)  核因子κB(NF-κB)  真核翻译起始因子3a(eIF3a)  肌纤维母细胞 肺纤维化

分 类 号：R392] R563[基础医学类]