文献类型：期刊文章

作　　者：王影[1,2] 周明俊[2] 朱倩文[1] 张翠[1] 王林[1] 李曙[1] 胡泽波[1]

WANG Ying;ZHOU Mingjun;ZHU Qianwen;ZHANG Cui;WANG Lin;LI Shu;HU Zebo(Department of Pathophysiology,School of Preclinical Medicine,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;School of Clinical Medicine,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China)

机构地区：[1]皖南医学院基础医学院病理生理学教研室,安徽芜湖241002 [2]皖南医学院临床医学院,安徽芜湖241002

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金青年基金(82000698);芜湖市科技项目应用基础研究(2022jc28);皖南医学院博士科研启动金(WYRCQD2019007);安徽省高校优秀拔尖人才培育资助项目(gxgnfx2020090);安徽高校自然科学研究重大项目(KJ2020ZD55);大学生科研资助金项目(WK2022XS53)。

年　　份：2023

卷　　号：43

期　　号：10

起止页码：1782-1788

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨糖尿病慢性缺氧时缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)激活在糖尿病肾病(DN)胆固醇稳态失调中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为3组,10只/组:对照组、糖尿病组(DM)、YC-1干预组(DM+YC-1)。DM和DM+YC-1组大鼠接受60 mg/kg链脲佐菌素单次腹腔注射构建糖尿病模型,对照组大鼠接受等量柠檬酸缓冲液腹腔注射。体外研究中,应用氯化钴(CoCl_(2),100μmol/L)刺激有或无葡萄糖(30 mmol/L)条件下培养的人近端小管上皮细胞HK-2细胞24 h。采用24 h尿蛋白定量评估各组大鼠肾损伤情况,过碘酸-雪夫染色观察各组大鼠肾小管病理学损伤;总胆固醇定量检测及Filipin染色观察肾组织及HK-2细胞中胆固醇沉积情况;Westernblotting、免疫组织化学染色检测大鼠肾组织HIF-1α的蛋白表达、细胞免疫荧光检测HK-2细胞中HIF-1α的表达情况,检测大鼠肾组织及HK-2细胞中胆固醇代谢相关分子3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受体(LDLr)、CXC型趋化因子配体16(CXCL16)和纤维化相关分子转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达。结果与对照组相比,DM组大鼠24 h尿蛋白水平升高(P<0.001),肾小管损伤加重,且肾脏胆固醇含量升高(P<0.05)并伴有肾小管HIF-1α蛋白表达升高(P<0.01),而YC-1干预可降低糖尿病大鼠24 h尿蛋白水平(P<0.05)、明显减轻肾小管损伤、降低肾总胆固醇含量(P<0.05)。体外研究中,氯化钴有效诱导HIF-1α表达(P<0.0001)且显著增加HK-2细胞中的胆固醇含量(P<0.05),同时上调胆固醇代谢相关蛋白HMGCR、LDLr、CXCL16以及纤维化因子TGF-β1、CTGF的表达(P<0.01,P<0.05)。与细胞实验结果相一致,YC-1干预可下调糖尿病大鼠肾小管胆固醇代谢相关蛋白的表达,也减少纤维化因子TGF-β1(P<0.001)和CTGF(P<0.05)的表达。结论HIF-1α活化可通过增加胆固醇从头合成、摄取介导肾小管上皮细胞胆固醇稳态失调,加重细�

关 键 词：糖尿病肾病 缺氧诱导因子-1Α 脂质沉积 胆固醇 肾小管

分 类 号：R587.2] R692.9]