期刊文章详细信息
肠道菌群通过NLRP3介导神经炎症调节rmTBI导致的记忆功能障碍
The intestinal flora regulating memory dysfunction caused by rmTBI through NLRP3 mediating neuroinflammation
文献类型:期刊文章
WANG Jiawen;LI Jiajie;WU Jun;WU Wenxin;YANG Lin(School of Forensic Medicine/Forensic Judicial Appraisal Center,Guizhou Medical University,Guiyang,Guizhou 550004,China;School of Biology and Engineering/School of Health Medicine Modern Industry,Guizhou Medical University,Guiyang,Guizhou 550004,China)
机构地区:[1]贵州医科大学法医学院/法医司法鉴定中心,贵阳550004 [2]贵州医科大学生物与工程学院/健康医药现代产业学院,贵阳550004
基 金:贵州省科技厅基金项目(黔科合平台人才[2018]5779-3);国家级大学生创新创业训练计划项目(202110660004)。
年 份:2023
卷 号:52
期 号:20
起止页码:3048-3054
语 种:中文
收录情况:CAB、CAS、IC、JST、PUBMED、RCCSE、ZGKJHX、普通刊
摘 要:目的探讨肠道菌群通过海马核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)介导神经炎症调节重复轻度创伤性脑损伤(rmTBI)导致的记忆功能障碍的机制。方法建立rmTBI大鼠模型,将大鼠分为对照组(con)组,rmTBI组,rmTBI+生理盐水灌胃(rmTBI+saline)组,rmTBI+粪便溶液灌胃粪菌移植(rmTBI+FMT)组4组。Morris水迷宫实验(MWM)检测不同组别大鼠神经记忆功能,干湿法检测大鼠脑水肿程度,16SrRNA检测大鼠肠道菌群种类及丰度,ELISA法及免疫组织化学法(IHC)检测NLRP3、caspase-1、白细胞介素(IL)-18、IL-1β表达情况。结果在MWM中,rmTBI大鼠潜伏期明显增加(P<0.001)、穿越平台次数明显减少(P<0.01),经FMT治疗后,潜伏期明显减少(P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.01)。脑含水量和苏木素-伊红(HE)染色结果显示,rmTBI后大鼠脑水肿明显。IHC结果显示:rmTBI后胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白1(Iba-1)表达水平明显升高(P<0.05),FMT后降低(P<0.05)。与rmTBI组及rmTBI+saline组相比,FMT后,大鼠血清NLRP3、caspase-1、IL-18表达水平均明显降低(P<0.05);与rmTBI组相比,FMT干预后大鼠血清IL-1β表达水平明显降低(P<0.001)。从结构分析来看16S rRNA检测结果,FMT后,在门水平上,拟杆菌门、变形菌门丰度均减少;在属水平上,乳杆菌属丰度增加。肠道菌群失调与神经炎症、记忆功能障碍相关性分析显示三者具有相关性。结论rmTBI后大鼠肠道菌群失调,引起大鼠空间记忆功能减弱,而FMT通过调节炎症通路能改善rmTBI大鼠记忆功能。
关 键 词:创伤性脑损伤 记忆功能障碍 肠道菌群 NLRP3 神经炎症
分 类 号:R651.15]
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