文献类型：期刊文章

作　　者：王廷良[1] 张娜娜[1] 翁江[3] 张吉泉[1,2]

Wang Tingliang;Zhang Nana;Weng Jiang;Zhang Jiquan(College of Pharmacy,Guizhou Medical University,Guiyang,550025;Guizhou Provincial Engineering Technology Research Center for Chemical Drug R&D,Guizhou Medical University,Guiyang,550025;School of Pharmaceutical Sciences,Sun Yat-Sen University,Guangzhou,510006)

机构地区：[1]贵州医科大学药学院 [2]贵州医科大学贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心,贵阳550025 [3]中山大学药学院,广州510006

出　　处：《化学通报》

基　　金：国家自然科学基金项目(22267003,82060625);贵州省自然科学基金项目(黔科合基础-2K[2023]一般305);贵州省优秀青年科技人才计划项目(黔科合平台人才-YQK[2023]030);贵州医科大学优秀青年人才计划项目[(2022)102]资助。

年　　份：2023

卷　　号：86

期　　号：9

起止页码：1137-1145

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、JST、PUBMED、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是蛋白质甲基转移酶家族(PRMTs)的重要一员,其主要生理功能是催化精氨酸单对称二甲基化。PRMT5的上调发生在不同类型的肿瘤中,并与不良预后密切相关,已被视为肿瘤治疗中的潜在靶点。近年来,已有多种PRMT5抑制剂进入临床试验,但目前尚未有药物获批上市。本研究基于Glide对接的虚拟筛选和生物活性实验,发现化合物8018-1271对PRMT5酶的抑制活性IC_(50)值为13.56±0.86μmol/L,并通过分子动力学揭示其与PRMT5蛋白结构域的相互作用模式。本研究所得化合物8018-1271可作为进一步改造的先导化合物,为新型PRMT5抑制剂的发现提供参考。

关 键 词：PRMT5抑制剂  虚拟筛选  分子对接 分子动力学

分 类 号：TQ460.1[化工与制药类]