文献类型：期刊文章

作　　者：游蓉丽[1,2] 黄玉荣[3] 毛睿[4] 海丽娜[2] 王颖莉[4] 王艳[3]

YOU Rongli;HUANG Yurong;MAO Rui;HAI Lina;WANG Yingli;WANG Yan(Shanxi Zhendong Pharmaceutical Limited Company,Changzhi 047100,Shanxi,China;Beijing Zhendong Guangming Pharmaceutical Research Institute Limited Company,Beijing 100085,China;College of Chinese Medicine and Food Engineering,Shanxi University of Chinese Medicine,Jinzhong 030619,Shanxi,China;Experimental Management Center,Shanxi University of Chinese Medicine,Jinzhong 030619,Shanxi,China)

机构地区：[1]山西振东制药股份有限公司,长治047100 [2]北京振东光明药物研究院有限公司,北京100085 [3]山西中医药大学,中药与食品工程学院,晋中030619 [4]山西中医药大学,实验管理中心,晋中030619

出　　处：《中国临床药理学与治疗学》

基　　金：山西省科技攻关项目(2016ZD0401)。

年　　份：2023

卷　　号：28

期　　号：9

起止页码：988-999

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EMBASE、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的:运用血清代谢组学、网络药理学及分子对接技术探讨复方苦参注射液(CKI)中生物碱类成分在治疗肺癌时的作用机制。方法:采用Lewis小鼠肺癌瘤株接种于C57小鼠建立肺癌模型,将雄性小鼠随机分为正常组、模型组和CKI组。尾静脉注射给药,每日1次,连续17 d。通过超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS)代谢组学技术对小鼠血清进行检测,采用主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析,结合人类代谢数据库(HMDB)等数据库和相关文献指认、鉴定差异代谢物,通过MetaboAnalyst在线工具寻找相关的代谢途径。采用网络药理学,构建CKI治疗肺癌的“成分-靶点-疾病”网络。采用分子对接法验证潜在活性成分与核心靶点的相互作用。将血清代谢组学与网络药理学联合分析构建“代谢物-反应-酶-基因”网络。结果:通过代谢组学技术,从血清中筛选出与肺癌相关的16种差异代谢物,与模型组相比,CKI能回调这些差异代谢物水平。代谢通路主要涉及视黄醇代谢、色氨酸代谢、甘油磷脂代谢等代谢途径。网络药理学分析表明CKI治疗肺癌主要作用于STAT3、MAPK3、MAPK1等靶点蛋白,与肿瘤中的蛋白聚糖、细胞衰老、HIF-1信号通路密切相关。结论:本研究从代谢组学与网络药理学的角度阐释了CKI在治疗肺癌时的作用机制,为进一步研究CKI提供基础。

关 键 词：复方苦参注射液 肺癌 代谢组学 网络药理学 分子对接

分 类 号：R965.2]