文献类型：期刊文章

作　　者：李智鹏[1] 林鑫[1] 李良庆[1] 潘敦[1]

LI Zhipeng;LIN Xin;LI Liangqing;PAN Dun(Department of Gastrointestinal Surgery,The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fujian Institute of Abdominal Surgery,Department of Gastrointestinal Surgery,National Regional Medical Center,Binhai Campus of the First Affiliated Hospital,Fujian Medical University,Fuzhou 350005,China)

机构地区：[1]福建医科大学附属第一医院胃肠外科,福建医科大学附属第一医院福建省腹部外科研究所,福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心,福建福州350005

出　　处：《西安交通大学学报（医学版）》

基　　金：福建省科技创新联合资金项目(No.2019Y9014);福建省自然科学基金项目(No.2022J01210)。

年　　份：2023

卷　　号：44

期　　号：5

起止页码：709-716

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EMBASE、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG490对M2样巨噬细胞功能表型的调控作用,以及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法采用佛波酯(PMA)体外诱导人单核细胞系THP-1分化为M0型巨噬细胞,分别用脂多糖(LPS)和干扰素-γ(IFN-γ)诱导为M1样表型,IL-4和IL-13诱导为M2样表型,并应用免疫荧光标记CD68、CD86和CD206鉴定。RT-qPCR检测巨噬细胞的CD163、Arg1、CCL22、PPARγ、IL-10、IL-20和TNF-α的mRNA表达。Western blotting检测JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达。JAK2/STAT3抑制剂AG490处理M2样巨噬细胞,检测M2表型的标志基因。分别将巨噬细胞与胃癌细胞共培养,通过CCK-8法、划痕实验、Transwell小室基质胶侵袭实验及流式细胞术检测巨噬细胞对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。制备裸鼠MKN45胃癌异种皮下移植瘤模型,造模后连续20 d观察肿瘤大小及质量。结果AG490处理的M2样巨噬细胞时,P38MAPK、JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达显著降低,Arg1、CCL22、PPARγ、IL-10的mRNA表达显著降低。M2样巨噬细胞与胃癌细胞共培养可以促进胃癌细胞活力,增加迁移侵袭能力,并抑制凋亡。而AG490处理组M2样巨噬细胞与胃癌细胞共培养时,MKN-45细胞和MGC823的增殖活力显著低于M2组(1.047±0.062 vs.1.426±0.076,1.149±0.006 vs.1.301±0.015);与M2组相比,AG490处理组的MGC823胃癌细胞迁移能力[(100.0±5.73)%vs.(72.0±3.85)%]和侵袭能力[(100.0±7.40)%vs.(60.0±6.54)%]显著降低。AG490处理组的MGC823细胞凋亡率较M2组显著增高[(27.51±0.70)%vs.(20.82±0.92)%]。在裸鼠异种移植瘤模型中,第20天的AG490处理组移植瘤体积和质量显著低于M2组[(736.04±182.34)mm^(3)vs.(1080.5±250.57)mm^(3),(0.64±0.11)g vs.(0.87±0.17)g]。结论AG490抑制M2样巨噬细胞JAK2/STAT3通路,部分逆转M2样巨噬细胞极化及其促癌功能,可抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,诱导凋亡。JAK2/STAT3通路可作为胃癌治疗的潜在�

关 键 词：胃癌 巨噬细胞 JAK2/STAT3信号通路 增殖  凋亡

分 类 号：R735.2]