文献类型：期刊文章

作　　者：谷佳[1] 石雅宁[1,3] 邱韵[1] 何鹏[1] 贺卫和[1,2] 覃丽[1,2,4]

GU Jia;SHI Ya-ning;QIU Yun;HE Peng;HE Wei-he;QIN Li(Laboratory of Stem Cell Regulation with Chinese Medicine and Its Application,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;The department of Pharmacology,School of Pharmacy,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;Science and Technology Innovation Center,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;Hunan Key Laboratory of Vascular Biology and Translational Medicine,Changsha 410208,China)

机构地区：[1]湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,湖南长沙410208 [2]湖南中医药大学药学院药理学教研室,湖南长沙410208 [3]湖南中医药大学科技创新中心,湖南长沙410208 [4]血管生物学与转化医学湖南省高校重点实验室,湖南长沙410208

出　　处：《中草药》

基　　金：国家自然科学基金项目面上项目(82274159);国家自然科学基金项目面上项目(81973668);国家自然科学基金项目面上项目(81774130);湖南省自然科学基金科药联合基金资助项目(2022JJ80088);湖南省教育厅项目(20A375,22B0355);湖南省卫生健康委员会重点指导课题(202213055529);长沙市科技局科研项目(No.kq2004060);中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地开放基金项目(21PTKF1004);湖南中医药大学研究生创新课题立项项目(2022CX76)。

年　　份：2023

卷　　号：54

期　　号：15

起止页码：4874-4881

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的基于网络药理学和实验验证探讨雷公藤红素抗血管重塑的潜在靶点和作用机制。方法通过Swiss Target Prediction、PharmMapper数据库筛选出雷公藤红素作用靶点。采用NCBI Gene、GeneCards及OMIM数据库预测血管重塑相关靶点,聚焦共同靶标,借助Cytoscape 3.8.1及STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)并筛选核心靶点。通过构建体外血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖模型和小鼠股动脉拉伤模型,考察雷公藤红素对VSMCs增殖、促炎细胞因子水平及关键靶点表达的影响。结果共获得雷公藤红素靶点56个,血管重塑靶点737个,药物疾病共同靶点20个,核心靶点有细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、原癌基因c-Myc、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)等。体外细胞实验表明,雷公藤红素显著抑制A7r5血管平滑肌细胞增殖能力(P<0.01),显著下调cyclin D1、c-Myc、NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)的蛋白表达(P<0.05、0.01)。动物实验结果显示,雷公藤红素显著抑制股动脉拉伤小鼠模型股动脉NLRP3和Caspase-1的蛋白表达水平(P<0.01、0.001),降低血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β水平(P<0.01、0.001)。结论雷公藤红素可抑制VSMCs增殖,减轻损伤血管的重塑,其作用机制可能与改善血管炎症有关。

关 键 词：雷公藤红素 血管重塑 网络药理学 增殖  炎症

分 类 号：R285.5[中药学类]