文献类型：期刊文章

作　　者：孙泽人[1] 翟冰新[1] 何光超[2] 沈慧[2] 陈琳雅[2] 张杉[2] 邹毅[1,2] 朱启华[1,2] 徐云根[1,2]

Sun Zeren;Zhai Bingxin;He Guangchao;Shen Hui;Chen Linya;Zhang Shan;Zou Yi;Zhu Qihua;Xu Yungen(Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization,School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 211198;Department of Medicinal Chemistry,School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 211198)

机构地区：[1]中国药科大学药学院江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室,南京211198 [2]中国药科大学药学院药物化学教研室,南京211198

出　　处：《有机化学》

基　　金：国家自然科学基金(No.81872750)资助项目。

年　　份：2023

卷　　号：43

期　　号：6

起止页码：2143-2155

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、IC、JST、RCCSE、SCIE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计算机辅助药物设计,设计合成了24个未见文献报道的1,2,3-三氮唑类衍生物.生物活性研究表明,目标化合物均具有IDO1和IDO2酶抑制活性,其中(Z)-N-((1-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N’-羟基甲脒)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)甲基)呋喃-2-甲酰胺(I-11)在100nmol/L浓度下对IDO1和IDO2酶的抑制率分别为76%和49%,优于先导化合物epacadostat(分别为62%和25%).抗炎活性研究表明,化合物I-11可有效抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α的分泌,并且对小鼠耳肿胀抑制率(56.81%,100 mg/kg,灌胃)优于阳性对照Naproxen(45.29%,150 mg/kg,灌胃),表现出较好的抗炎活性.

关 键 词：吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)  吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)  1,2,3-三氮唑 抗炎活性

分 类 号：TQ463.5[化工与制药类]