文献类型：期刊文章

作　　者：谷慧敏[1] 孟庆良[1] 左瑞庭[1] 展俊平[1] 马俊福[1] 刘亚伟[2]

GU Huimin;MENG Qingliang;ZUO Ruiting;ZHAN Junping;MA Junfu;LIU Yawei(Dept.of Rheumatology,Henan Province Hospital of TCM,Zhengzhou 450002,China;College of Orthopedics and Traumatology,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450002,China)

机构地区：[1]河南省中医院风湿病科,郑州450002 [2]河南中医药大学骨伤学院,郑州450002

出　　处：《中国药房》

基　　金：河南省卫生健康委2021年中医药传承与创新人才工程(仲景工程)中医药拔尖人才资助项目(No.豫卫中医函[2021]15号);河南省中医药科学研究专项课题(No.2019ZY2060)。

年　　份：2023

卷　　号：34

期　　号：15

起止页码：1847-1852

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、IC、JST、RCCSE、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 研究β-谷甾醇对类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞MH7A功能的影响及其机制。方法 使用网络药理学筛选β-谷甾醇的作用靶点及治疗RA的靶点,两者取交集后进行拓扑分析寻找治疗RA的最关键靶点。用不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)的β-谷甾醇处理MH7A细胞并用CCK-8法检测细胞活性,筛选β-谷甾醇的最适给药浓度。采用10 ng/mL肿瘤坏死因子(TNF-α)体外诱导MH7A细胞后,加入β-谷甾醇(最适给药浓度)处理。CCK-8法和EdU法检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell侵袭法分别检测细胞迁移及侵袭能力;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的水平;qRT-PCR法和Western blot法分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA和蛋白表达水平。MH7A细胞转染PPARα小干扰RNA,并通过上述实验方法检测PPARα敲低后β-谷甾醇对MH7A细胞增殖、迁移、侵袭、炎症因子分泌及PPARα蛋白表达的影响。结果 PPARα是β-谷甾醇治疗RA的最关键靶点,β-谷甾醇的最适给药浓度为20μmol/L。与模型组相比,β-谷甾醇组MH7A细胞活力显著降低、细胞增殖数显著减少(P<0.05),细胞迁移率显著降低、细胞侵袭数显著减少(P<0.05),IL-1β水平、IL-6水平均显著降低(P<0.05),PPARα mRNA和蛋白表达水平均显著增加(P<0.05)。与阴性对照小干扰RNA组相比,敲低PPARα后细胞活力上升35.6%(P<0.05),细胞增殖数、细胞迁移率和细胞侵袭数均显著增加(P<0.05),IL-1β水平及IL-6水平均显著升高(P<0.05)。结论 β-谷甾醇可以抑制TNF-α诱导的MH7A细胞的增殖、迁移、侵袭和炎症因子分泌,其作用机制与激活PPARα通路有关。

关 键 词：Β-谷甾醇 类风湿性关节炎 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 增殖 迁移  侵袭  炎症因子

分 类 号：R965]