文献类型：期刊文章

作　　者：范秋雨[1,2] 武建文[1,2] 李春晓[1] 王金全[1] 李焕荣[2] 王秀敏[1]

FAN Qiuyu;WU Jianwen;LI Chunxiao;WANG Jinquan;LI Huanrong;WANG Xiumin(Key Laboratory of Feed Biotechnology,Ministry of Agriculture and Rural Affairs,Institute of Feed,Chinese Academy of Agricultural Sciences,Beijing 100081,China;National Animal Experimental Teaching Demonstration Center,College of Animal Science and Technology,Beijing University of Agriculture,Beijing 102206,China)

机构地区：[1]中国农业科学院饲料研究所,农业农村部饲料生物技术重点实验室,北京100081 [2]北京农学院动物科学技术学院,动物类国家级实验教学示范中心,北京102206

出　　处：《中国畜牧兽医》

基　　金：第三次新疆综合科学考察项目(2022xjkk0404)。

年　　份：2023

卷　　号：50

期　　号：7

起止页码：2951-2965

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：【目的】基于网络药理学和试验验证探究苦豆子的抗炎作用机制。【方法】依托HERB数据库筛选苦豆子有效成分并利用SIB在线工具检索相应靶点,利用Cytoscape 3.6.1软件构建有效成分-靶点网络图;结合NCBI、GeneCards、OMIM等数据库检索苦豆子抗炎相关靶点,上传至STRING平台,构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络图;利用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析;选择PPI中度值最高的靶点与关键药效成分进行分子对接;通过体外试验检测苦豆子关键活性成分(槐定碱、苦参碱)对小鼠巨噬细胞RAW264.7的细胞毒性,以及对脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞后一氧化氮(NO)相对产生量的影响。【结果】苦豆子中主要含有槐定碱、苦参碱、金雀花碱、槐胺碱、槐果碱等10种有效成分,可作用于核因子κB激酶亚基β抑制因子(IKBKB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)和基质金属蛋白酶2(MMP2)等55个关键抗炎靶点。GO功能富集分析得到121个GO条目(P<0.01),其中与生物过程相关的条目61个,包括信号转导、蛋白质磷酸化、对药物的反应、炎症反应等;与分子功能相关的条目37个,包括蛋白质结合、蛋白激酶活性、酶结合等;与细胞组分相关的条目23个,包括质膜、胞浆、细胞表面、大分子复合物等;涉及KEGG信号通路104条,可通过调节磷脂酰激醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)、趋化因子等信号通路发挥抗炎作用。分子对接结果显示,槐定碱与热休克蛋白HSP90α(HSP90AA1)靶点、苦参碱与组蛋白去乙酰化酶11(HDAC11)靶点紧密结合。细胞毒性试验结果显示,0.02~1.28 mg/mL的槐定碱和苦参碱对RAW264.7细胞无毒副作用。炎症细胞模型试验结果显示,槐定碱和苦参碱可抑制由LPS刺激的RAW264.7细胞中NO的产生。【结论】苦豆�

关 键 词：苦豆子 网络药理学 抗炎活性 RAW264.7细胞 细胞毒性  

分 类 号：S859.7]