文献类型：期刊文章

作　　者：孙杨[1] 谷光宇[2] 贾正虎[3] 孟洁[4] 高森[5]

SUN Yang;GU Guang-yu;JIA Zheng-hu;MENG Jie;GAO Sen(Department of Pharmacy,Sino-Singapore Eco-city Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300467,China;Department of General Practice,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China;The Biomedical Translational Research Institute,Faculty of Medical Science,Jinan University,Guangzhou 510632,China;Department of Gynecology,Tianjin Ninghe District Hospital,Tianjin 301500,China;Department of Pharmacy,General Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300052,China)

机构地区：[1]天津医科大学中新生态城医院药剂科,天津300467 [2]天津医科大学第二医院全科医学科,天津300211 [3]暨南大学生物医学转化研究院,广东广州510632 [4]天津市宁河区医院妇科,天津301500 [5]天津医科大学总医院药剂科,天津300052

出　　处：《现代药物与临床》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(8207091525,81872236)。

年　　份：2023

卷　　号：38

期　　号：6

起止页码：1313-1320

语　　种：中文

收录情况：CAB、CAS、IC、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的利用网络药理学结合GEO基因芯片分析的方法以及细胞实验研究小白菊内酯治疗宫颈癌的分子机制。方法首先利用GEO数据库获取宫颈癌芯片数据,再通过R软件获得其差异基因,同时绘制火山图。利用Swiss Target Prediction、SuperPred和HERB数据库收集小白菊内酯的作用靶点。通过GEO差异基因、Malacards、PharmGkb、CTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集宫颈癌的疾病靶基因,利用Cytoscape 3.7.2软件制作药物–活性成分–靶点–疾病网络图,通过String数据库和Cytoscape3.7.2软件对交集基因进行蛋白相互作用(PPI)网络富集分析。利用R语言的clusterfiler程序包对小白菊内酯治疗宫颈癌的潜在作用靶标进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。最后,通过人宫颈癌HeLa细胞模型验证小白菊内酯的作用机制。结果获取88个小白菊内酯靶基因,8167个宫颈癌的疾病靶点,26个差异基因,3个在宫颈癌中表达上调,23个在宫颈癌中表达下调。PPI网络以及拓扑分析结果显示,Toll样受体4(TLR4)、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、人细胞色素p450家族成员2C9(CYP2C9)、细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、溴结构域包含蛋白2(BRD2)和溴结构域包含蛋白4(BRD4)是小白菊内酯治疗宫颈癌的7个核心基因。GO富集分析得出小白菊内酯影响的生物学过程(BP)有452个,包括对外源性刺激的反应、雌激素代谢过程等,作用的细胞组合(CC)有43个,包括组蛋白脱乙酰酶复合物、组蛋白甲基转移酶复合物等,作用的分子功能(MF)有41个;KEGG通路富集分析结果显示小白菊内酯治疗宫颈癌可能涉及药物代谢–细胞色素P450、细胞色素P450对异种物质的代谢及Toll样受体信号通路等信号通路。MTT实验证明,小白菊内酯以剂量相关的方式抑制HeLa细胞的增殖,IC50值为6μmol/L。结论小白菊内酯能够明显抑制Hel

关 键 词：小白菊内酯 宫颈癌 GEO差异基因  网络药理学  分子对接 TOLL样受体4 前列腺素内过氧化物酶2  

分 类 号：R979.1] R285[药学类]