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基于肠-肝-脑轴探讨益木脑液灌肠对肝性脑病大鼠TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响
Dicussion on the effects of Yimu Naoye enema on TLR4-NF-κB-NLRP3 pathway in hepatic encephalopathy rats based on the enteric-hepato-brain axis
文献类型:期刊文章
GAO Chan-chan;ZHANG Hai-bo;WEI Hai-liang;YAN Shu-guang;LI Jing-tao;ZHOU Zhen-guo;GUO Ying-jun;CHANG Zhan-jie(The First Clinical School of Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712046,China;Institute of Medical Sciences,Dalian Medical University,Dalian 116000,China;Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712000,China;People’s Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region,Yinchuan 750001,China)
机构地区:[1]陕西中医药大学第一临床医学院,咸阳712046 [2]大连医科大学医学科学研究院,大连116000 [3]陕西中医药大学附属医院,咸阳712000 [4]宁夏回族自治区人民医院,银川750001
基 金:国家自然科学基金项目(No.82174330);陕西省科技厅科研基金项目(No.2020ZDLSF05-15,No.2019SF-309);陕西中医药大学学科创新团队建设项目(No.2019-YL05)。
年 份:2023
卷 号:38
期 号:6
起止页码:2599-2604
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的:观察中药益木脑液灌肠对肝性脑病大鼠的治疗作用,并探讨其对TLR4/NF-κB/NLRP3通路表达的影响。方法:72只大鼠随机分为正常组,模型组,益木脑液高、中、低剂量组,乳果糖组,每组12只。除正常组外,其余大鼠均给予0.25 mL/100 g的CCl4溶液腹腔注射,每周2次,共6周,制备大鼠肝损伤模型。6周后给予300 mg/kg的硫代乙酰胺溶液隔日腹腔注射,共2次,建立大鼠肝性脑病模型。造模成功后各组大鼠给予相应剂量的药物灌肠,给药10 d后进行神经功能反射评分、行为学检测(水迷宫实验、旷场实验),取血清、血浆及肝脏组织样本。检测各组大鼠ALT、AST、血浆氨含量;ELISA法检测血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂多糖(LPS)水平;HE染色观察肝脏病理变化;免疫组化观察肝组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白含量;Western blot法检测肝脏TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase1蛋白的表达。结果:与模型组比较,益木脑液中、高剂量组能显著改善肝性脑病大鼠神经功能反射评分,提高大鼠行为学水平,降低ALT、AST、血浆氨、IL-6、TNF-α、LPS含量,抑制肝脏TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:益木脑液灌肠可改善大鼠肝脏炎症,减轻炎症损伤,从而治疗肝性脑病。其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的活化进而调节肝脏非可控性炎症有关。
关 键 词:肝性脑病 益木脑液 TOLL样受体4 核因子-ΚB NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 肝脏炎症
分 类 号:R285.5[中药学类]
参考文献:
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