文献类型：期刊文章

作　　者：邹珊珊[1,2] 闫恩志[1]

ZOU Shanshan;YAN Enzhi(Teaching and Researching Section of Pharmacology,College of Basic Medicine,Jinzhou Medical University,Jinzhou,Liaoning 121001,China;Department of Pharmaceutical Supply,Affiliated Hospital of Chifeng College,Chifeng,Inner Mengolia 024005,China)

机构地区：[1]锦州医科大学基础医学院药理学教研室,辽宁锦州121001 [2]赤峰学院附属医院药品供应科,内蒙古赤峰024005

出　　处：《重庆医学》

基　　金：国家自然科学基金项目(81400875);辽宁省科技厅计划项目(2019-ZD-0823);锦州科学技术计划项目(JZ2022B040)。

年　　份：2023

卷　　号：52

期　　号：13

起止页码：1943-1948

语　　种：中文

收录情况：CAB、CAS、IC、JST、PUBMED、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的研究阿魏酸钠(SF)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))所致大鼠海马神经元损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法将SD大鼠40只随机分为对照组、Aβ_(1-42)模型组、SF治疗组和SF+Notch1信号通路阻断剂(DAPT)组,每组10只。SF治疗组连续灌胃给药3周(100 mg/kg),对照组、Aβ_(1-42)模型组灌胃等量蒸馏水,SF+DAPT组连续腹腔注射DAPT(100 mg/kg)7 d,采用脑室内注射Aβ_(1-42)(5μL,2 mmol/L)制备痴呆动物模型,对照组注射等量生理盐水,脑室注射后第2天进行Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆能力,采用Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元损伤情况,免疫组织化学染色观察胶质纤维酸蛋白(GFAP)表达水平,Western blot检测海马CA1区Notch1、NICD、Hes1蛋白表达。结果与对照组比较,Aβ_(1-42)模型组大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期较对照组明显延长,在原平台象限游泳时间占总时间百分比明显降低,同时伴有海马CA1区尼氏体碎裂,锥体神经元数目明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);GFAP免疫阳性细胞数明显增多,染色增强,胞体增大,突起增多并延长。Notch1、NICD、Hes1蛋白表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Aβ_(1-42)模型组比较,SF给药3周能明显改善大鼠的学习记忆障碍,并减轻Aβ所致的上述神经细胞损伤及改变蛋白表达水平,DAPT可对抗SF对学习记忆的改善作用,下调NICD、Hes1蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05),并部分对抗SF对海马神经元的保护作用及星形胶质细胞的激活。结论SF通过激活Notch1/Hes信号通路对抗Aβ_(1-42)所致大鼠海马神经元损伤及星形胶质细胞的活化。

关 键 词：阿魏酸钠 Β淀粉样蛋白 海马神经元  Notch1/Hes信号通路  

分 类 号：R742] R285.5[临床医学类]