文献类型：期刊文章

作　　者：李梦[1] 陈柏安[1,2,3] 卢静[1,2,3]

LI Meng;CHEN Bai’an;LU Jing(Department of Experimental Animals,Capital Medical University,Beijing 100069,China;Department of Experimental Zoology,School of Basic Medicine,Capital Medical University,Beijing 100069,China;Beijing Key Laboratory of Nerve Regeneration and Repair,School of Basic Medicine,Capital Medical University,Beijing 100069,China)

机构地区：[1]首都医科大学实验动物部,北京100069 [2]首都医科大学基础医学院实验动物学学系,北京100069 [3]首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室,北京100069

出　　处：《实验动物科学》

年　　份：2023

卷　　号：40

期　　号：3

起止页码：53-60

语　　种：中文

收录情况：JST、PUBMED、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的本研究拟为选择rTg4510转基因小鼠用于磷酸化Tau蛋白代谢、AD相关致病机制及药物筛选等研究提供参考和理论依据。方法利用免疫荧光染色通过S396、4G8、IBA1等抗体检测了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和小胶质细胞,利用CaseViewer、IPWIN Application和GraphPad Prism 8软件对三者进行了分析,比较了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白聚集的表达、分布、类型以及小胶质细胞病变、Aβ斑块等特征的异同。结果与AD患者大脑皮质及海马中磷酸化Tau蛋白(S396)的表达显著高于健康对照组的特征相似(P<0.001),rTg4510转基因小鼠大脑皮质及海马中磷酸化Tau蛋白(S396)的表达显著高于野生对照小鼠(P<0.001)。与AD患者大脑皮质中磷酸化Tau蛋白(S396)表达显著高于相同面积内海马区磷酸化Tau蛋白(S396)表达的特征相近(P<0.001),rTg4510转基因小鼠大脑皮质中磷酸化Tau蛋白(S396)表达相对于相同面积内海马区磷酸化Tau蛋白(S396)的表达也有类似趋势。与AD患者相似,rTg4510转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)聚集均可见type1类型和type2类型。与AD患者相似,rTg4510转基因小鼠脑内小胶质细胞(IBA1)对过度磷酸化Tau蛋白(S396)识别敏感。与AD患者脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达不同的是,rTg4510转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)未伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达。结论rTg4510转基因小鼠将是用于研究AD相关磷酸化Tau蛋白致病机制和药物研发等方面可用的动物模型。

关 键 词：阿尔茨海默病 TAU蛋白 小胶质细胞 Aβ斑块  rTg4510转基因小鼠  

分 类 号：Q95-3]